2015年6月25日,由中国卫计委肺癌质控中心、中国卫计委临床病理质控中心、中国临床肿瘤协会及中国胸部肿瘤研究协作组四家机构联合发起,阿斯利康(中国)协办的"精准医学规范前行-肺癌规范化诊疗万里行"项目在广州正式启动。吴一龙教授作为此次项目的发起人表示:"近些年,肿瘤分子诊断的发展及靶向药物的广泛应用,推动了癌症治疗进入精准医学新时代。以非小细胞肺癌为例,我们对于疾病的认识已经从传统意义上的病理分型进入到了基因指导下的分子分型。按照各类基因的检测结果,我们可以让患者得到更有针对性的治疗,这不但能让患者活得更长活得更好,同时也能够对各类医疗资源进行更为合理的配置,提高肺癌整体诊疗水平。这些针对患者及整个医疗体系的明确获益让我们坚信,在精准医学时代,肿瘤治疗的前景一片光明。"

目前肺癌的治疗主要有手术、化疗、靶向、放射、介入和免疫治疗等种类繁多的治疗手段。由于各个专业的医生对肺癌疾病的认知不同,使得肺癌在临床诊断和治疗方面存在着一定的偏差,如何根据患者的实际情况,制定合理的个体化治疗方案,是摆在每个肿瘤医生面前必须解决的紧迫问题。"肺癌规范化诊疗万里行"项目将在全国28个城市陆续召开肺癌规范化巡讲,覆盖超过3 000名临床医生,对肺癌相关临床科室进行规范解读和培训,同时将成立核心专家组着力于规范诊疗的规范建立、专业培训认证及对医生的继续教育,以推进肺癌诊疗规范化及精准医学的进一步发展,从而更好地造福中国肺癌患者。(来源:丁香园)

幽门螺杆菌(helicobacter pylori,H.pylori)是引起慢性胃炎、胃溃疡及胃恶性肿瘤的主要原因之一。目前H.pylori的根除治疗主要采用四联疗法,疗程长,患者反应重。

针对上述临床问题,邹全明教授等通过口服抗H.pylori疫苗的Ⅲ期临床研究,成功研发出具有完全自主知识产权的世界首个且目前唯一获批的抗H.pylori疫苗。该研究成果已发表在2015年6月30日的The Lancet杂志上。

该研究属于随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,主要评估口服3组不同剂量的重组抗H.pylori疫苗,在中国儿童中的有效性、安全性及免疫原性。研究者们认为,口服抗H.pylori疫苗对无H.pylori感染的儿童而言,安全有效,且具有免疫原性,它可以有效降低H.pylori感染的发生率。该疫苗是由我国自主研发成功的世界首例且目前唯一获批的H.pylori疫苗,未来仍需要一段较长的时间来证实它对相关疾病的免疫能力。(来源:丁香园)

胰腺癌是致死率极高的一种癌症。每100位胰腺癌患者中,只有3位可以生存5年以上,而且近40年来,此病生存率并没有提高。大多数胰腺癌患者确诊时间比较晚,80%的患者在术后有复发现象。

近日,来自伦敦UCL的研究人员们研发出一种新型化合物,可以将小鼠胰腺癌肿瘤的生长减少80%。这项研究在线发表于Scientific Reports杂志。这种化合物名称为MM41,可以阻断缺陷基因。MM41可以靶向DNA中的小节(四联体),这种四联体不同于正常的DNA,只特异性地存在于缺陷基因中。

研究还发现,MM41可以进入肿瘤细胞的细胞核中,对k-RAS和BCL-2两种基因有明显的抑制作用,这两种基因异常存在于大多数的胰腺癌肿瘤中。这项研究是在小鼠的胰腺癌肿瘤模型中进行的,今后研究人员将进一步将此化合物优化,从而进入临床试验,为胰腺癌患者提供新的治疗方案。同时研究人员表示,找到可以早期诊断胰腺癌的方法,也十分至关重要。(来源:生物谷)

近日,来自德国的科学家发现HER2二聚体在一小群休眠的SKBR3乳腺癌细胞中发生缺失,这一群细胞具有自我更新的特性,可能在靶向HER2的抗体治疗过程中促进了乳腺癌细胞对此类抗体药物的抵抗,导致新的肿瘤形成。

目前有一些靶向HER2的抗体疗法可以发挥阻止癌细胞增殖的作用,但有大约三分之二的HER2阳性乳腺癌患者会对HER2靶向性药物产生抵抗,其中的原因一直不明。

在这项研究中,研究人员利用荧光显微镜和环境扫描电子显微镜技术在纳米水平上对液体环境下的完整细胞结构进行了研究。他们将细胞接种在微芯片上,使细胞处于液体环境中,随后将微芯片放在电子显微镜下进行观察,这种方法克服了传统电镜方法无法对液体环境下完整细胞进行观察的技术障碍。

利用这种新技术研究人员对HER2膜蛋白的局部改变及其二聚体的形成进行了观察,结果发现在一小群休眠的SKBR3细胞中,HER2二聚体会发生缺失。并提出这可能是导致乳腺癌患者抵抗HER2抗体靶向疗法的重要原因。但这一小群细胞是否在靶向治疗过程中存活下来并在乳腺癌后期导致药物抵抗的发生还需要更多的研究进行证明。(来源:生物谷)

近日,来自瑞典的科学家通过对超过12.5万名孕妇进行研究发现,女性在怀孕期出现肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis)相比非肝内胆汁淤积的孕妇而言,其在后期生活中将会存在患肝胆癌、免疫介导疾病及心血管疾病的风险,相关研究刊登于国际杂志The Journal of Hepatology上。

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)影响着大约0.4%~1.5%的妊娠女性,同时该病的主要特点为原因不明的瘙痒,同时伴随血清胆汁酸及肝脏酶类水平在妊娠末三月和两月升高,而这种疾病往往会增加孕妇早产以及频繁死产的风险;ICP个体往往患肝胆癌及其他疾病的风险较高。

研究结果表明,相比非ICP个体而言,患ICP的个体患胆道系统癌症的风险是前者的2.5倍,患肝脏癌症的风险是前者的3.5倍,在调整了因个体患丙肝而引发肝癌的情况后研究者仍然发现患ICP的个体患癌的风险是非ICP个体的2.5倍。研究者表示,ICP个体患多种免疫介导疾病的风险较高,比如相比非ICP个体而言患甲状腺疾病的风险会增加30%,患糖尿病的风险增加47%,患银屑病的风险增加27%,患克罗恩氏病的风险增加55%;同时研究者还发现ICP个体患心血管疾病的风险也会增加,但仅限于怀孕期间患ICP和先兆子痫的个体。

最后研究者强烈建议ICP女性个体在生育后的6~12周进行血清肝脏检测,如果血清肝脏测试结果升高,那么就应该对女性个体的机体状况进行评估,制定早期的疾病预防策略来保证其健康。(来源:生物谷)

美国科学家研发出能安全运送高剂量抗癌药物直接抵达癌细胞的纳米运输系统,可大幅提高癌症治疗效果。

多种癌细胞会大量生成基质金属蛋白酶。该酶能够促进癌细胞扩散,进而导致机体死亡。据美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校官网报道,正是利用了这种酶的分解特性,该校化学和生物化学教授内森·詹内斯基领导的研究团队,发明了一种能在基质金属蛋白酶存在情况下释放药物的纳米圆球。研究人员将抗癌药物装入纳米圆球,并用多肽包裹。药物分子中的一些原子对药物的效果和毒性至关重要,在纳米球内添加能与上述原子紧密结合的化学物质,可以使药物在通过循环系统到达肿瘤之前保持非活性状态。

多肽包裹的含药纳米圆球抵达癌变部位后,基质金属蛋白酶能在分解多肽外壳后释放出药物,同时,被分解的多肽能使药物分子保留在肿瘤附近。

通过对老鼠的实验研究发现,利用这套系统能安全地给患者施加比常规疗法所用剂量高16倍的药物,或者仅用较低剂量药物就使肿瘤在至少两周的时间内停止生长。而用0.9%氯化钠溶液处理的老鼠体内的肿瘤均生长到足以致死。

这种以特异药物运输系统为基础的治疗技术正在申请专利。詹内斯基表示,他们将拓展技术方法,以创造用于其他疾病诊断和治疗的分子运输系统;他们也会继续完善包裹纳米圆球的外壳,使其提供更强大的保护,避免纳米球被肝脏、脾和肾等器官吸收。(来源:中新网)

在癌症领域,癌细胞的抗药性始终很难解决。有理论认为这些癌细胞能主动地重编程自己的信号通路(网络),来减轻抗癌药物带来的压力,并且在这个过程中会获得更加恶性的特征,比如侵略性增强。PI3K是一种通用的癌细胞驱动因子,它连接着生长因子信号和下游的很多信号通路,比如细胞增殖、细胞代谢和细胞存活等。几乎在人类的每一种癌细胞中,PI3K都可以作为一个抗癌药物的关键靶点。针对PI3K的几种抑制剂已经被开发出来了,而且有些已经通过了临床测试。然而,不少患者并没有获得预期的疗效,而且为抗药性所困扰。很有可能癌细胞能够适应PI3K抑制剂,形成了新的信号通路。

由美国费城威斯塔研究所领衔的一个联合课题组发现,一种针对PI3K (磷脂酰肌醇(-3)激酶)的抑制剂,能够诱导癌细胞的转录和信号通路被重编程,诱导癌细胞产生新的适应策略。这种抑制剂能够引起癌细胞整体的信号通路改变,能够激活生长因子受体,磷酸化Akt家族蛋白,以及磷酸化哺乳动物中雷帕霉素的靶标(mTOR)。进而导致癌细胞的移动和侵略性增强。这个过程涉及线粒体重新分布到皮质细胞骨架,进而引起ATP能量的重新分布。这种皮质细胞骨架与细胞膜的动态变化相关,而且能够反转局部黏连复合体,使得癌细胞的随机移动性增强。通过阻断这些氧化磷酸化的磷酸化过程,研究者们观察到了线粒体转移的减少,癌细胞移动性降低,以及癌细胞侵略性的减弱。

因此,针对PI3K的抑制剂能够引起线粒体的时空分布变化。正是癌细胞自身针对外界压力的不断适应,主动调节线粒体的分布,为癌细胞提供了能量,增加了细胞的移动和侵略性,进而对抗癌药物产生了很大的适应性和耐药性。这个研究提供了癌细胞耐药性的一种分子机制,处于耐药性通路上的线粒体转移机制,从而可能会成为一种潜在的抗癌药物靶点。通过辅助原来的抗癌药物和新的针对线粒体的药物,或许能够起到更好的抗癌效果。(来源:生物谷)