胃癌是消化道的恶性肿瘤之一，其发生是多 因素参与、多步骤的复杂病理过程^[1]。当胃黏膜上 皮细胞的癌基因、抑癌基因、生长因子、环氧合 酶-2等组成的平衡被破坏时，导致细胞凋亡信号被 抑制，胃上皮细胞过度增殖而逐渐发展为胃癌。 血清25-(OH)D₃不仅是一种类固醇性维生素，主要 参与钙磷的代谢，且越来越多的证据提示它还是 肿瘤的监测指标^[2]，阻碍肿瘤的发展^[3]。流行病学 研究结果显示25-(OH)D₃缺乏人群中胃癌的患病率 明显增加。在临床工作中，血清25-(OH)D₃水平及 Ca²⁺水平在胃癌中的作用是近年研究的新热点，但 其具体的作用机制有待实验室的进一步研究。本 研究通过检测血清25-(OH)D₃水平进行临床观察， 探讨其与胃癌发生、发展的关系，并预测预后。 1 资料与方法 1.1 研究分组

病例组：随机选取郑州大学第一附属医院 2012年8月—2013年11月间住院的胃癌患者118 例，其中男7 6例，年龄2 1 ~7 9岁，平均年龄4 9 岁；女42例，年龄34~78岁，平均年龄46岁，所 有患者均为初发胃癌、经术中病理证实且术前无 放化疗史。病例组中按细胞分化程度分：高分化 组34例，中分化组39例，低分化组45例；按有无 淋巴结转移分：淋巴转移组69例，无淋巴转移组 49例。对照组：慢性浅表性胃炎患者63例，年龄 18~71岁，平均年龄41岁，入选患者均经胃镜检查 及病理活检确诊为慢性浅表性胃炎。两组入选对 象半年内均未经口服及静脉注射钙剂、维生素D3 治疗。 1.2 样品制备

所有入组患者，均于空腹抽取肘静脉血3ml， 且经抗凝、离心（2h内3500r/min，5min），取 上清液保存于-70℃冰箱中，以供检查用。 1.3 试剂及方法

ELISA试剂盒购于武汉华美生物工程有限公 司，电解质分析仪购于德国罗氏诊断有限公司。 采用酶联免疫法（ELISA）测定所有入组患者 的外周血25-(OH)D₃水平，采用离子选择性电极 （ISE）电位法测定入选对象血清Ca²⁺水平。 1.4 统计学方法

所有数据均应用SPSS17.0统计软件进行统计 分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两 样本均数比较采用t检验，多样本均数比较采用单 因素方差分析，双变量相关性用Spearman秩相关 分析，以P<0.05为差异有统计学意义，。 2 结果 2.1 血清Ca²⁺测定结果

病例组血清Ca²⁺水平[（2.19±0.13）mmol/L]与 对照组[（2.21±0.16）mmol/L]比较，差异无统计 学意义（t=1.109,P=0.269），这说明血钙水平在 胃癌人群及慢性浅表性胃炎人群间无明显差异。 2.2 血清25-(OH)D₃测定结果 2.2.1 病例组与对照组血清25-(OH)D₃的比较

病 例组血清25-(OH)D₃水平[（15.42±4.91）ng/ml] 明显低于对照组[（37.33±14.32）ng/ml]，差异 有统计学意义（t=15.070，P=0.000），提示高 25-(OH)D₃水平可能有效预防胃癌的发生。 2.2.2 不同细胞分化程度胃癌25-(OH)D₃水平比 较

经单因素方差分析后发现各不同分化程度 组间血清25-(OH)D₃水平的差异有统计学意义 （F=3.356，P<0.05），进一步两两比较，高、中 分化组血清25-(OH)D₃水平均明显高于低分化组， 差异有统计学意义（P<0.05），而高分化组血清 25-(OH)D₃与中分化组比较，差异无统计学意义 （P>0.05），血清25-(OH)D₃水平与胃癌细胞的分 化程度间存在相关性，是可用于判断胃癌恶性程 度的一个指标，见表 1。

表 1 血清25-(OH)D₃水平在胃癌患者临床病理特征间的比 较（ng/ml,x±s） Table 1 Comparison of serum 25-(OH)D₃levels between clinicopathological features of gastric cancer patients(ng/ml, x±s)

表选项

淋巴结转移阳性组及阴性组间血清25-(OH)D₃差异 无统计学意义（P>0.05），提示血清25-(OH)D₃水 平与淋巴结转移关系不密切，见表 1。 2.2.4 胃癌组患者术前及术后血清25-(OH)D₃水 平的比较

胃癌患者经手术治疗后，术后血清 25-(OH)D₃水平高于术前，差异有统计学意义 （P<0.05），见表 1，提示手术治疗可提高血清 25-(OH)D₃水平，可能改善胃癌患者的预后。 2.3 病例组血清25-(OH)D₃与血Ca²⁺关系

胃癌患者血清25-(OH)D₃与Ca²⁺秩相关分析， 有统计学意义（P=0.000），相关系数r=0.706， 认为胃癌患者的血清25-(OH)D₃与Ca²⁺水平成正相 关，随着血清25-(OH)D₃水平的升高，血Ca²⁺浓度 也升高，见图 1。

x: 25-(OH)D3;y:Ca2+ 图 1  病例组血清25-(OH)D3与血Ca2+ 的关系 Figure 1  Relationship between serum 25-(OH)D3and Ca2+ in case group

图选项

胃癌是源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，是严重 危害人类健康的疾病之一，其发病率和死亡率在 所有肿瘤中高居第四位和第二位。近年来，虽然 全球胃癌的发病率和死亡率呈逐年下降趋势，但 每年仍有90多万新发胃癌病例，其中70多万人死 于胃癌 ^[1,4,5,6]。目前为止，胃癌仍是我国最常见的恶 性肿瘤之一，其发生是多因素长期作用的结果， 研究较明确的病因包括HP感染、不当饮食、吸烟 及宿主的遗传易感性等。

新近研究发现，维生素D在人体内具有重要抗 肿瘤作用，其抗肿瘤作用机制包括：25-(OH)D₃ 主要是诱导肿瘤细胞周期依赖激酶（CDK）的抑 制蛋白p16、p21、p27升高，抑制蛋白进一步抑制 细胞周期蛋白CDK复合物的激活，使肿瘤细胞不 能通过R点，从而抑制肿瘤细胞周期的进程^[7]。更 有研究表明25-(OH)D₃及其类似物具有抗增殖、 促分化、免疫调节及抑制正常细胞的坏死、肿瘤 细胞的浸润等作用。庄志刚等^[7]的研究发现外周血 25-(OH)D₃与乳腺癌关系密切，是预测乳腺癌转移 与预后的重要参考指；Finkelmeier等^[8]研究发现血 清25-(OH)D₃与肝癌晚期相关，是肝癌不良预后的 指标；Kilkkinen等^[9]研究表明妇女及年轻人中具有 高维生素D水平的人群发生肺癌的风险低；Hong 等^[10]的研究发现高水平的循环维生素D降低结直肠 腺瘤风险，尤其是近端结肠腺瘤。本研究发现血 清25-(OH)D₃在胃癌患者中呈现低水平，且与癌细 胞的分化程度相关，高分化组的血清25-(OH)D₃明 显高于中、低分化组，但与淋巴结转移无关，提 示其可能是胃癌的保护性因素，用于判断胃癌的 恶性程度。手术前后25-(OH)D₃的血清学水平亦发 现明显改变，提示其可能改善患者预后，同时是 监测术后是否复发或转移的良好指标。而钙在体 内以结合状态和游离状态（Ca²⁺）存在，且只有离 子钙才具有生理活性，在细胞信号的传递中起着 重要作用，如细胞增殖、分化、DNA裂解、凋亡 等。因此，胞内血Ca²⁺浓度的变化可能导致凋亡的 发生。SwedishAMORIS研究发现高血Ca²⁺可预防 结直肠肿瘤^[11]。Galas等^[12]研究证实血钙消耗可预 防结肠癌，且与血钙剂量呈正相关，但尚不能证 实可预防直肠癌。Kim等^[13]研究发现具有相同敏 感钙受体基因型的人群中，低膳食钙的人群发生 结直肠癌的风险高于高膳食钙人群。但本研究发 现，血清Ca²⁺在胃癌人群及慢性浅表性胃炎人群中 的比较无统计学意义，提示其可能与胃癌的发生 无直接关系。

阳光及饮食是维生素D的主要来源，其进入血 液循环与血浆中的蛋白结合形成维生素D结合蛋白 被运送至肝脏，经25-羟化酶作用形成25-(OH)D₃ ^[14]， 因为它在外周血中的水平变化反映维生素D的摄入 及转化，所以临床上多以检测外周血中25-(OH)D₃ 的水平反映维生素D的水平。胃癌患者因胃肠道的 分泌、消化、吸收功能均降低，导致维生素D的代 谢、吸收障碍，使循环血液中的25-(OH)D₃水平降 低，且胃癌患者户外活动减少，接受阳光照射也 少，进而导致体内维生素D的摄入减少。本研究发 现，胃癌患者血清25-(OH)D₃水平明显低于慢性浅 表性胃炎人群，血Ca²⁺水平虽在两类人群间无统计 学差异，但胃癌患者中血Ca²⁺水平与25-(OH)D₃间 存在正相关关系。因此改善胃癌患者消化道的分 泌、消化及吸收功能，并适当增加室外活动，可 提高体内的维生素D及血Ca²⁺水平，进而提高机体 免疫力，增强其抗肿瘤能力。同时胃癌患者经手 术治疗后适当的补充维生素D，可能改善预后，但 普通人群补充维生素D后能否减少胃癌发生机率， 有待进一步研究。