肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其死亡 率位居所有恶性肿瘤第三位。在美国癌症协会 （AJCC）肝癌分期系统中，认为对于单发肝癌来 说，影响预后的主要因素是微血管侵犯，而与肿 瘤的大小并无关系^[1]。然而，在其他肝癌分期系统 中，如巴塞罗那肝癌分期系统^[2]和日本肝癌研究小 组^[3]的肝癌评分系统中，均认为肿瘤直径可显著影 响预后并决定肿瘤的治疗方式。在这两个分期系 统中均选取2 cm作为节点，认为2 cm以下的单发 肿瘤有着良好的预后。近些年一些文献报道也证 实了小于2 cm的单发肝癌有着良好预后，其5年生 存率可达70% ^[4,5]。

由于在AJCC分期系统中并未对微血管侵犯对 于2 cm以下肿瘤的预后进行阐述，因此本研究针 对于此问题进行分析。 1 资料和方法 1.1 研究对象

收集云南省肿瘤医院2001年1月至2008年12月 间行手术治疗的62例2 cm以下的单发肝癌患者的 临床及术后病理资料，包括：年龄，性别，肝炎 感染史，肝硬化背景，肝功能分级，AFP水平，肿 瘤直径，分化程度，是否存在微血管侵犯及手术 方式等，见表 1。微血管侵犯的诊断依据光学显微 镜下检查结果确定：手术切除标本经中性福尔马 林固定石蜡包埋，４μm厚切片，常规HE染色，光 学显微镜下观察切片肝脏或包膜微小静脉内出现 癌栓，即可诊断为微血管侵犯。所有切片均经两 位富有经验的病理医师检查确定最终结果，如有 异议，则请第3位医师观察，确定最终结果。 1.2 术后治疗及随访

所有患者术后均服用中药进行辅助治疗，未行 靶向、介入等其他方式的治疗。并以信件、电话、 门诊复查的方式进行随访。术后1年内每3月随访1 次，2年后每6月随访1次。随访截至2013年10月。 1.3 统计学方法

使用SPSS17.0统计软件包进行统计学分析。 生存分析采用Kaplan-Meier法，Log rank法进行显 著性检验。P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 临床病理特征

本研究共纳入2 cm以下的单发肝癌患者62例， 其中男36例、女26例，中位年龄57（28~84）岁。全组 患者均行根治性手术治疗。依据有无微血管侵犯分 为2组：A组（存在微血管侵犯），B组（不存在微血管 侵犯），其中A组16例，B组46例。A、B两组患者在以 下临床病理特征方面差异均无统计学意义，见表 1。

表 1 62例单发2cm以下微血管侵犯肝癌患者的临床病理特征 Table 1 Clinicopathological characteristics of 62 patients with single HCC≤2cm with MVI

表选项

按照AJCC对于原发性肝癌的分期，伴有微血 管侵犯的单发肝癌患者的预后要比不伴有微血管 侵犯的单发肝癌患者差。在本组病例中，两组有 着相似的三年无瘤生存率（A组 vs. B组，100.0% vs. 97.1%，P=0.195）和五年总体生存率（A组vs. B组，81.3% vs. 93.5%，P=0.496），见图 1~2。 Kaplan-Meier法单因素分析显示所有研究中的因子 均不是影响2 cm以下单发肝癌患者预后的独立性 危险因素，见表 2。

A: transfected with blank plasmid; B: transfected with IL-1RAP 图 1  62例单发2cm以下微血管侵犯肝癌患者的无瘤生存情况 Figure 1  Disease-free survival of 62 patients with single HCC≤2cm with MVI

图选项

A: transfected with blank plasmid; B: transfected with IL-1RAP 图 2  62例单发2cm以下微血管侵犯肝癌患者的总体生存情况 Figure 2  Overall survival of 62 patients with single HCC≤ 2cm with MVI

图选项

表 2 62例2cm以下单发肝癌预后影响因子单因素分析 Table 2 Univariate analysis of influence factors for prognosis of 62 patients single with HCC≤ 2cm

表选项

本研究分析了2 cm以下单发肝癌患者的预后影 响因素，结果表明无论是微血管侵犯还是组织学 分化程度都不影响患者的长期生存，而这些因素 在直径大于2 cm的肝癌中是与患者预后密切相关 的，这与国外最近的相关研究结果一致。Roayaie 等^[5]总结了意大利和西班牙2个中心的132名2 cm以 下单发肝癌中共有35例患者术后病理证实存在微 血管侵犯，但经多因素分析显示微血管侵犯并不 是影响患者术后长期生存的独立性危险因素。

通常情况下，2 cm以下的单发肝癌被定义“早 期肝癌”，对于2 cm以下的单发肝癌在行手术切 除，射频消融治疗或肝移植等治疗后，可以获得 较好的预后生存。Livraghi等^[6]在2008年报道了一 项多中心的针对2 cm以下单发肝癌的射频消融治 疗，获得了68.5%的五年生存率，并且在多项随机 对照实验和荟萃分析中均证实对于此类患者射频 消融治疗能取得和手术同样的疗效^[6,7,8]，因此，日 本推荐2 cm以下的单发肝癌应用射频消融治疗^[9]。 我国学者也认为，对于3 cm以下的单发肝癌行射频 消融治疗，可以取得与手术治疗相同的疗效^[10,11]。

近年来有国内学者将伴有微血管侵犯或者卫 星结节的直径小于3 cm的小肝癌，称为晚期小肝 癌。在吕文平等^[12]的报道中，晚期小肝癌的预后 要比早期小肝癌要差，这与本研究结果存在一定 的差异。究其原因，首先，本研究对于小肝癌的 定义遵循国际上对于小肝癌的定义，以直径2 cm 为界限；其次，在AJCC分期中，对于存在卫星结 节的肝癌被认为是多发性肝癌，其分期并没有引 入卫星结节这一概念，本研究遵照这一规则，排 除了伴有卫星结节的病例，而在吕文平等^[12]的研 究中，并没有报道出具体存在微血管侵犯的病例 数，也未对微血管侵犯做出单独的分析。因此两 个研究的差异可能由于入组的标准所引起，并不 存在完全相反的结论。

综上所述，本研究结果表明，2 cm以下的单 发肝癌患者有良好的预后，微血管侵犯对2 cm以 下单发肝癌患者的长期生存没有影响。但由于本 研究属于回顾性研究，而且2 cm以下单发肝癌出 现微血管侵犯的病例数较少，研究的样本量小， 因此，本研究结果需要多中心大样本调查研究进 一步验证。