卵巢肿瘤是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，病理类型以腺癌居多，目前，肿瘤细胞减灭术联合铂类药物为基础的化疗是公认的治疗方式，河北医科大学第四医院最近收治原发性卵巢鳞状细胞癌患者一例，现报道如下:

患者，女，59岁，因下腹部胀痛不适半月于2014年11月7日收入河北医科大学第四医院。已绝经。妇科检查：外阴发育正常，已婚经产型，阴道畅，黏膜无充血；宫颈正常大小、光滑，无举痛；子宫后位，正常大小，形态规整，固定不动，无触痛；盆腔左侧可扪及一直径约15 cm的包块，边界不清，形态不规则，固定，与子宫粘连紧密，无触痛。妇科B型超声示：盆腔占位性病变，腹水。肿瘤标志物检测结果：CEA 2.50 ng/ml，CA50 5.3 U/ml，CA125 120.30 U/ml，SCC 85.5 ng/ml，患者于2014年11月12日行剖腹探查术。术中探查：腹腔积液约1000 ml，黄色浆液性，左侧卵巢上方见一直径约15.0 cm×9.0 cm大小的肿物，呈囊实性，已破溃，与周围粘连，子宫及右侧附件正常。大网膜呈饼状，与肠系膜及腹膜粘连。肝脾未见异常，盆腔及腹主动脉旁淋巴结未触及肿大。切除左侧卵巢肿物，送快速冰冻病理，回报：卵巢低分化鳞状细胞癌，遂行全子宫及双附件切除术+大网膜切除术+盆腔淋巴结切除术+腹主动脉旁淋巴结活检术。术后病理示：左卵巢低分化鳞状细胞癌。腹腔积液找到癌细胞，大网膜及肠系膜与腹膜均可见恶性肿瘤组织。淋巴结未见转移，子宫及右侧附件未见癌转移。免疫组织化学结果：CK7（-），Vim（-），CA125（-），P63（+），CK5/6（+）。术后复查肿瘤标志物：CEA 2.30 ng/ml，CA50 5.5 U/ml，CA125 40.30 U/ml，SCC 10.5 ng/ml，后两项较前明显下降。

2014年11月22日予TP方案（紫杉醇240 mg+顺铂120 mg，每21天1个疗程）化疗4周期。2周期化疗后复查肿瘤标志物CAl25，SCC下降至正常范围。4周期化疗后常规复查发现肿瘤标志物再次升高：CA125 45.0 U/ml，SCC 15.5ng/ml，进一步复查盆腔彩超示：左下腹可探及5.0 cm×4.0 cm不均质低回声肿块，边界不规则，血流信号丰富，盆腔液性暗区。提示病情进展。经全科病例讨论后予DP方案（多西他赛120 mg+卡铂500 mg）化疗6周期。目前患者已完成2周期治疗。疗效评价：病情平稳。化疗后7天曾出现Ⅲ度骨髓抑制，对症处理后恢复。

卵巢鳞状细胞癌罕见，文献报道极少，该病起病快，病程短，多为单侧发生，部分患者可主诉腹痛、腹部不适等，此例患者也正因此就诊于我院妇科，继而影像学发现盆腔肿物。多数卵巢鳞癌患者就诊时已经发生局部浸润或淋巴结及血行转移^[1]。本例患者为原发性卵巢鳞状细胞癌，术中发现肿瘤已侵及大网膜及肠系膜与腹膜等。

原发性卵巢鳞状细胞癌的病因目前尚不十分清楚，Acién等^[2]研究认为HPV感染是原发性卵巢鳞状细胞癌的高危因素，推测HPV感染可能是导致原发性卵巢鳞状细胞癌的病因之一。同时在卵巢上皮癌患者中有约50%发现P53基因突变，故推测P53基因在原发性卵巢鳞状细胞癌发生发展中起重要作用。原发性卵巢鳞状细胞癌的组织来源目前尚不十分明确，主要包括：（1）部分学者认为与卵巢子宫内膜异位症有关，或来自卵巢Brenner瘤、子宫内膜样腺癌伴鳞状化生和恶性中胚叶混合瘤^[3]。这类肿瘤属于卵巢上皮—间质肿瘤。（2）也有学者认为由卵巢畸胎瘤恶变而来，其恶变率约为2.4%^[4]，这类肿瘤属于卵巢生殖细胞肿瘤。（3）来自其他部位的鳞癌转移。常见于宫颈或阴道鳞癌转移^[5]。

卵巢原发性鳞状细胞癌大体病理上多以囊实性为主。镜下肿瘤细胞异型明显，呈囊性、息肉状、乳头状、弥漫浸润、岛状、肉瘤样以及疣状的方式排列，可见特征性的角化珠及细胞间桥。此患者免疫组织化学结果：CK7（-），Vim（-），CA125（-），P63（+），CK5/6（+），见图 1。此患者鉴别诊断需首先除外转移性鳞状细胞癌，本例患者术前检查患者宫颈、阴道等其他部位均无病变，可除外。也未检见伴存的良性Brenner细胞巢、恶性组织的过渡形态以及子宫内膜样腺癌的组织形态,可与卵巢恶性Brenner瘤、子宫内膜样腺癌伴鳞化鉴别。而卵巢移行细胞癌无角化珠，可与本病鉴别。亦未见到皮脂物、毛发等畸胎瘤成分可与卵巢畸胎瘤鳞状上皮癌变鉴别^[6]。故此患者符合原发性卵巢鳞状细胞癌的诊断。

图 1 P63(A)和CK5/6(B)在卵巢鳞状细胞癌中的阳性表达结果 (SP ×20) Figure 1 P63 (A) and CK5/6 (B) expression in squamous cell carcinoma of the ovary (SP ×20)

图选项

原发性卵巢鳞状细胞癌无CT、B型超声等影像学特异性表现，主要靠组织病理学确定诊断，但肿瘤标志物有一定的参考价值。其中SCC、CA125、CA50、CEA在许多患者外周血中升高，与疾病治疗效果及复发转移相关^[7]。此例患者初步诊断时SCC、CA125升高，手术后及化疗后进行性下降至正常。后发现肿瘤标志物再次升高，无任何症状，进一步检查发现复发转移，可见肿瘤标志物的升高早于临床症状的出现。

由于卵巢原发鳞状细胞癌的发生率低，目前尚没有形成临床实践指南规范治疗。该瘤恶性程度较高，对放射治疗不敏感，药物治疗效果差，治疗以手术为主，但原发性卵巢鳞状细胞癌患者的最佳手术时期仍争议较大。新辅助化疗可增加手术完全切除的概率，消除微小转移病灶以达到降期的目的。故新辅助化疗应被视为原发性卵巢鳞状细胞癌的标准治疗，目前推荐以紫杉类为主的含铂双药联合方案，但无论手术在化疗之前还是之后，在肿瘤预后方面没有差异^[8]。卵巢鳞状细胞癌较其他类型的卵巢上皮癌预后差^{[9, 10]}，各期平均5年生存率约为48.4%，分别为75.7%（Ⅰ期），33.8%（Ⅱ期），20.6%（Ⅲ期），0%（Ⅳ期）。此患者术后化疗4周期后出现复发转移，无病生存期仅3月，我们预测该患者总生存期较短，预后不佳，应积极治疗。