2015, Vol. 42文章信息
- 王欢, 谷优优, 王肃, 杨文秀.
- WANG Huan, GU Youyou, WANG Su, YANG Wenxiu.
- 转化生长因子-β1 C-509T基因多态性与消化道肿瘤发病风险关系的Meta分析
- Transforming Growth Factor-β1 C-509T Polymorphism and Digestive Tract Cancer Risk: A Meta-analysis
- 肿瘤防治研究, 2015, 42(12): 1243-1247
- Cancer Research on Prevention and Treatment, 2015, 42(12): 1243-1247
- http://www.zlfzyj.com/CN/10.3971/j.issn.1000-8578.2015.12.016
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文章历史
- 收稿日期: 2015-02-12
- 修回日期: 2015-07-10
引用本文 |
2. 300454 天津，天津市滨海新区塘沽胡家园街社区卫生服 务中心;
3. 300450 天津，天津市第五中心医院内分泌科;
4. 300052 天津，天津市医学科学技术信息研究所
2. Community Health Service Center of Hujiayuan, Tanggu, Binhai New Area, Tianjin 300454, China;
3. Department of Endocrinology, The Fifth Central Hospital of Tianjin, Tianjin 300450, China;
4. Institute of Medical Science and Technology Information of Tianjin, Tianjin 300052, China
TGF-β1作为一种多功能的细胞因子，参与诱导局部血管增生、细胞外基质生成以及抑制免疫监视等作用，在肿瘤的发生、发展中起重要作用，已被广泛地研究了多年。TGF-β1基因位于19q13.1~q13.3，包含几个影响基因功能的单核苷酸多态性[1]。C-509T位点位于TGF-β1基因的启动子区域，可能直接影响基因的表达。近年来，有关TGF-β1基因C-509T位点与消化道肿瘤遗传易感性关系的研究备受关注[2, 3, 4]。但不同种族和地域的消化道肿瘤患者在遗传和表型上具有异质性，所报道的研究结论不尽一致。本文收集了国内外近年来发表的相关文献，探讨TGF-β1基因的多态性和消化道肿瘤风险的关系。
1 资料和方法 1.1 文献检索以“TGF-β1”、“C-509T”、“polymorphism”、“SNP”、“colorectal”、“gastric”、“digestivetract”、“carcinoma”、“cancer”为搜索关键词，搜索PubMed、Embase中建库至2014年12月31日的所有文献。检索语言限定为英文，初筛出50篇文献。
1.2 纳入与排除标准纳入标准：国外期刊发表的评估TGF-β1基因509位点多态性与消化道肿瘤易感性的相关性的病例-对照研究；对照组为健康人群，病例组为经临床及病理诊断的消化道肿瘤患者；同一作者的重复文献或对同一人群的多次报道选择质量最好的一篇。排除标准：重复发表；不设立对照组；低质量研究；没有可用的数据报告。
1.3 资料提取由两位文献搜集人员以互盲的形式分别对文献进行初级检索，对意见不一致的文献共同商讨而获得一致的意见。
1.4 统计学方法所有分析采用RevMan5.1和Stata 12.0软件进行分析。合并效应量选用OR（95%CI）进行统计。计算基因型TT/CC、CT/CC、TT+CT/CC及T等位基因/C等位基因的OR值，并采用q检验对纳入研究进行异质性检验。对不同种族、不同癌症种类的研究进行了亚组分析。敏感度分析为依次排除单个文献后重新进行Meta分析，估计综合效应大小。利用Begg秩相关法、Egger回归法进行发表性偏倚检查，以P<0.05认为存在发表偏倚。
2 结果 2.1 文献检索结果根据检索策略，初检出50篇文献，进一步筛查后，最终筛选出符合条件的22篇文献初步纳入分析，排除其中缺少可提取数据的2篇文献。最终纳入20篇文献[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20]。包括5 230例患者和6 755名对照。20篇文献全部为英文文献，其中15个研究分析了亚洲人群，5个研究分析了高加索人群；其中有7个结直肠癌研究、7个胃癌研究、2个肝细胞癌研究、1个胆囊癌研究、2个食管癌研究、1个胰腺癌研究。各个纳入研究的基本特征见表 1。
20个研究合并分析时显示，TGF-β1基因C-509T位点多态性与消化道肿瘤易感性的关联性无统计学意义，见表 2、图 1。基于人群的亚组分析显示：TGF-β1基因C-509T位点多态性可减少亚洲人群消化道肿瘤的易感性，见表 2、图 1；而与高加索人群消化道肿瘤易感性无关，见表 2。基于癌症种类的亚组分析显示：TGF-β1基因C-509T位点多态性对结直肠癌、胃癌及其他癌易感性无明显关联，见表 2。
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| 图 1 TGF-β1基因C-509T位点TT+CT vs. CC基因型与消化道肿瘤易感性的关系 Figure 1 Forest plot of Meta-analysis for TGF-β1 C-509T polymorphisms associated with digestive tract cancer risk (TT+ CT vs. CC) |
剔除不符合H-W平衡（Hardy-Weinberg equilibrium,HWE）的文献后，各遗传模型合并效应量无改变；依次单独剔除其他每篇文献后，各遗传模型合并效应量仍无明显改变。
2.4 发表偏倚分析Begg秩相关法、Egger回归法进行量化检测，未发现发表偏倚，说明研究结果较稳定，见表 2、图 2。
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| 图 2 TGF-β1基因C-509T位点TT+CT vs. CC基因型漏斗图 Figure 2 Funnel plot of Meta-analysis for TGF-β1 C-509T polymorphisms associated with digestive tract cancer risk (TT + CT vs. CC) |
TGF-β1是由两条多肽链组成的具有多种生物学活性的生长因子，其基因变异及多态性可能影响TGF-β1的转录水平表达，进而影响TGF-β1相关疾病的发生、发展和转归[21]。近年来转化生长因子-β1基因C-509T位点与消化道肿瘤遗传易感性关系的研究备受关注[22, 23, 24, 25]。功能学研究显示，C-509T位点多态性改变可提高TGF-β1的转录水平[3]。有研究已经证实了TGF-β1基因C-509T位点的多态性会影响消化道肿瘤的易感性，Chung等[4]以韩国人群为对象的研究结果显示，C-509T等位基因携带者的消化道肿瘤发病风险降低；Amirghofran等[1]研究发现，伊朗人TGF-β1基因C-509T位点多态性与消化道肿瘤易感性相关。
Meta分析作为一种文献研究分析方法，可系统、客观地对多个研究结果进行综合评价和定量分析，控制影响异质性的研究及个体水平的相关因素，提高可信度。本研究收集了近年来报道的相关文献进行综合定量分析，探讨TGF-β1基因C-509T位点的多态性与消化道肿瘤易感性关系。在文献质量评估时参考英国牛津循证医学中心严格评价项目（Oxford critical appraisal skill program,Oxford CASP,2004）的要求对纳入文献进行质量评价，剔除了无对照和重复报道的文献。合并结果显示，TGF-β1基因C-509T位点多态性与消化道肿瘤易感性的关联性无统计学意义。基于人群的亚组分析显示TGF-β1基因C-509T位点可减少亚洲人群结直肠癌的易感性，而在高加索人群中，TGF-β1基因多态性与消化道肿瘤易感性无明显关联。引起这种差异的原因可能在于不同人种间遗传因素及其生活环境的不同。基于癌症种类的亚组分析显示：TGF-β1基因C-509T位点多态性对结直肠癌、胃癌及其他癌易感性无明显关联。本研究进行的敏感度分析结果显示，单个研究对总体结果无明显影响；Begg和Egger检验均提示无明显发表偏移。
本研究存在的局限性：纳入文献数量较少，仅涉及亚洲人和高加索人，无非洲及其他人群的相关文献，所以结果适用范围有限；Meta分析可能存在回顾偏倚或选择偏移，可能会影响研究结果的可信度；可能无法全面评价TGF-β1基因C-509T多态性与消化道肿瘤易患性的关系；无法获取纳入研究的原始数据，无法评价其他指标如临床分期、年龄、性别等因素联合TGF-β1基因C-509T位点多态性对消化道肿瘤易患性的影响。综上所述笔者认为，TGF-β1基因C-509T位点多态性可减少亚洲人群消化道肿瘤的易感性。以上结论尚需更多设计严谨、样本量大的高质量研究加以证实。
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