大肠癌是临床常见肿瘤，随着现代生活节奏 和饮食习惯的改变，大肠癌的发病率在逐年不断 上升，对人类健康的威胁也越来越大。目前的医 疗水平下，对大肠癌的治疗仍然是以手术为中心包括放化疗，中医药治疗，生物治疗等的综合 治疗。而在大肠癌根治或姑息切除术后的患者中 绝大多数需要进行术后进一步的辅助化疗，但由 于手术及术后化疗对人体免疫功能的影响使得许 多患者难以顺利完成标准的化疗方案。同时在临 床上，我们观察到许多术后进行辅助化疗的患者 常伴有气阴两伤的中医临床证候，如加以服用相 应益气养阴的中药后，临床气阴两伤的中医症候 群可得到很大改善，可减轻化疗不良反应，有利 于提高患者免疫抵抗力，有助于顺利完成化疗方 案。本研究旨在观察大肠癌患者在行根治或姑息 术后进行辅助化疗期间，益气养阴中药对患者免 疫功能的影响及对化疗期间不良反应的影响。 1 资料和方法 1.1 病例纳入及排除标准

纳入标准：有明确病理学诊断的Ⅱ~Ⅳ期结直 肠癌患者，且Ⅱ期患者有高危或复发风险（肿瘤 分化差，淋巴结清扫<12个，术前有肠梗阻，脉 管有癌栓等），进行根治术后辅助化疗的大肠癌 患者，化疗方案为FOLFOX4。年龄18~70岁，治 疗过程中出现乏力、肢体倦怠、纳呆、自汗、口 干、大便欠畅，舌胖边有齿痕，舌红，舌苔光等 气阴两伤症状的患者。

排除标准：年龄<18或>70岁，合并有心血 管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾 病、精神病。不能在本院完成完整化疗周期者。 1.2 一般资料

60例均为2009年1月—2012年6月间在上海中 医药大学附属龙华医院普外科住院手术及术后 行FOLFOX4方案辅助化疗患者，术后均经病理 确诊，大肠癌的诊断分期参照美国抗癌联合会 （AJCC，2002）的大肠癌TMN分期判断^[1]，中医 辨证分型参照《中医病症诊断疗效标准》^[2]。根 据随机数字表分为益气养阴中药联合化疗组（治 疗组）和单纯化疗组（对照组），每组30例。治 疗组男18例，女12例；年龄55岁；结肠癌17例， 直肠癌13例；Ⅱ期4例，Ⅲ期16例，Ⅳ期10例； 对照组男14例，女16例；年龄58岁；结肠癌16 例，直肠癌14例；Ⅱ期3例，Ⅲ期16例，Ⅳ期11 例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义 （P>0.05），见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 60例结、直肠癌患者的一般情况对照 Table 1 Comparison of 60 patients’ characteristics

表 1 60例结、直肠癌患者的一般情况对照 Table 1 Comparison of 60 patients’ characteristics

两组化疗方案均为FOLFOX4，其中具体用 药，L-OHP 85 mg/m²静脉滴注2 h（第1天）,LV200mg/m²静脉滴注（第1、2天），5-Fu 400 mg/m²静脉 推注（半小时内推完，第1、2天），5-Fu 600 mg/ m²静脉化疗泵（civ）22 h持续。14天为一周期，共 12周期。治疗组在化疗期间口服益气养阴中药，益 气养阴中药基本方组成：太子参15 g，黄芪15 g， 白术15 g，茯苓9 g，杞子12 g，生地9 g，石斛9 g， 南北沙参各9 g，生甘草6 g，随证加减，由龙华医 院中药房煎制成100 ml×2袋，早晚各一次。患者在 术前及每次化疗前监测血常规、肝肾功能，并检 测免疫指标CD3，CD4⁺，CD8⁺，CD4⁺/CD8⁺。如化疗 期间血白细胞下降及时给予皮下注射G-CSF（粒细 胞集落刺激因子，瑞白，每支100 μg，齐鲁制药） 1~2支。 1.4 毒性反应评价

按WHO抗肿瘤药物毒性反应标准分为0~Ⅲ 度，评定治疗期间出现的临床毒性反应。 1.5 统计学方法

采集资料后用SPSS16.0统计软件进行分析， 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检 验，计数资料用卡方检验。P<0.05为差异有统计 学意义。 2 结果 2.1 治疗组和对照组手术前后免疫功能比较结果

治疗组和对照组在手术前免疫功能比较差异 无统计学意义，两组术后免疫功能和术前比较均出 现免疫功能改善的现象，CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺均上升 （P<0.01），CD8⁺明显下降（P<0.01），但两组之间 比较差异无明显统计学意义（P<0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 两组大肠癌患者术前、术后免疫指标的对照（x±s,n=30） Table 2 Comparison of immune index between two colorectal cancer groups before and after operation(x±s,n=30)

表 2 两组大肠癌患者术前、术后免疫指标的对照（x±s,n=30） Table 2 Comparison of immune index between two colorectal cancer groups before and after operation(x±s,n=30)

治疗组化疗各周期前后各指标变化不明 显，差异无统计学意义。经过3周期的化疗后， 治疗组和对照组比较CD8⁺下降、CD4⁺/CD8⁺上升 （P<0.05），在经过6周期化疗后治疗组和对 照组比较CD8⁺下降（P<0.01）、CD3、CD4⁺、 CD4⁺/CD8⁺上升（P<0.01），差异有统计学意义。在3周期的化疗后，对照组和化疗前比较CD4⁺下 降（P<0.01）、CD4⁺/CD8⁺下降（P<0.01），6周 期的化疗后和化疗前比较，CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺下降 （P<0.01）、CD8⁺上升（P<0.01），且和3周期化 疗后比较，CD4⁺/CD8⁺下降（P<0.01）、CD8⁺上升 （P<0.01），两组差异有统计学意义，见表 3。

表 3(Table 3)

表 3 两组大肠癌患者化疗前后免疫指标的比较（x±s） Table 3 Comparison of immune index in two colorectal cancer groups before and after chemotherapy（x±s）

表 3 两组大肠癌患者化疗前后免疫指标的比较（x±s） Table 3 Comparison of immune index in two colorectal cancer groups before and after chemotherapy（x±s）

观察两组患者化疗期间的各种化疗不良反 应，治疗组在化疗期间其化疗的不良反应明显 比对照组要轻，两组比较差异有统计学意义 （P<0.05），见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组大肠癌患者化疗不良反应比较（n=30） Table 4 Comparison of side effects of chemotherapy in two groups(n=30)

表 4 两组大肠癌患者化疗不良反应比较（n=30） Table 4 Comparison of side effects of chemotherapy in two groups(n=30)

大肠癌的治疗是一个以手术为中心的包括化、 放疗，中医药治疗，生物免疫治疗等综合性治疗。 其中手术和化、放疗，在治疗的同时也会带来对身 体的伤害，不同程度上对患者的免疫功能产生不利 的影响，影响了肿瘤的治疗。而近年来祖国传统医 学在肿瘤治疗上所取得的成果显示，中医药治疗可 以提高肿瘤患者的生活质量，增强肿瘤患者的免疫 力，减轻放化疗的不良反应。

现代医学研究表明肿瘤发生、发展与机体的 免疫状态有着密切的关系。恶性肿瘤患者的免疫 功能状态往往是紊乱和低下的。单独辅助化疗的 患者，随着周期增加，机体免疫功能亦受到明显 影响。T淋巴细胞是机体免疫监视和肿瘤免疫的 重要效应细胞，免疫功能受抑制可加速病情的发 展。其中CD4⁺⁺代表辅助性T细胞（Th），CD8⁺⁺代 表抑制性T细胞（Ts），Th和Ts既对立又统一， 在人体内维持一定的平衡，Th和Ts细胞之间的平 衡是通过CD4⁺+和CD8⁺+细胞之间的百分比表达出来 的，CD4⁺+细胞能分泌IL-2和INF-γ，并与NK细胞有 显著协同作用。CD8⁺+细胞的作用与CD4⁺+细胞的作 用正相反，可导致免疫应答的抑制^[3]。一般认为， CD4⁺+/CD8⁺+比值可以作为衡量细胞免疫功能乃至判 断预后的主要指标，CD4⁺+/CD8⁺+比值降低，破坏了细 胞免疫的平衡，其值下降表示免疫状态受抑制^[4]。 研究还发现，CD4⁺+细胞在协同杀伤肿瘤细胞中起 着重要作用，CD4⁺+细胞数减少可使肿瘤细胞发生 免疫逃逸^[5]。恶性肿瘤患者的细胞免疫明显低下， CD3、CD4⁺+/CD3+、CD4⁺/CD8⁺比值明显低于健康者^[6]， 有利于肿瘤逃脱免疫监视，从而有利于肿瘤的生 长和转移。手术切除肿瘤后CD8⁺+表达明显降低， CD4⁺/CD8⁺明显上升，而通过实验性动物和对人类 恶性肿瘤患者大量研究表明：免疫系统的所有有效应成分均对消除肿瘤细胞、控制肿瘤生长有作 用，通过对恶性肿瘤患者相应免疫指标(CD分子) 的检测，可对恶性肿瘤患者的预后进行判断并指 导治疗和观察转归^{[7, 8]}。所以改善大肠癌患者的免 疫抑制状态，有望成为大肠癌综合治疗的重要内 容，本研究亦显示大肠癌患者的部分免疫指标在 手术后明显上升。单独辅助化疗的患者，随着周 期增加，机体免疫功能亦受到影响。

大肠癌患者多因正气不足，湿毒瘀结于肠中， 日久结块，耗气伤阴。经手术耗气伤血，脾胃更 弱，气阴更伤。而大肠癌术后需行辅助化疗的患 者往往在术后3~4周内即开始化疗，药毒伤阴耗 气，更加重气阴两伤的症状，临床上患者常表现 为乏力、肢体倦怠、纳呆、自汗、口干、大便欠 畅，舌胖边有齿痕，舌红，舌苔光等临床症状。 现代医学证明，益气养阴中药具有调节机体免疫 功能，增强机体防御能力抑制肿瘤细胞的生长， 改善心肺功能，改善微循环，调节体液电解质平 衡，促进人体物质代谢。本研究基本方中，太子 参、黄芪、白术芍、茯苓、甘草有益气健脾、清 热利湿作用，南北沙参、石斛、生地、杞子能养 胃生津，浮小麦有收敛止汗作用，佛手、玫瑰花 有理气不伤阴的作用，诸药合用能扶正祛邪，健 脾和胃，生津润燥，益气养阴^{[9, 10]}。故可以明显改 善术后患者的虚弱情况，同时改善化疗期间化疗 药物的毒性反应对患者造成的各种临床症状。帮 助患者顺利完成化疗周期。

本研究结果表明，大肠癌患者通过根治或姑 息切除手术能改善免疫功能。单独辅助化疗的患 者，随着周期增加，机体免疫功能受到明显影 响。在化疗同时联合对症中药治疗的患者，免疫 功能无明显改变，这可能和益气养阴中药具有调 节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞生长有关。此外 化疗过程中因不良反应，患者可能无法耐受，导 致治疗中止。应用中药的患者能减轻化疗产生的 不良反应，耐受完整的化疗周期，进而提高综合 治疗的效果，改善肿瘤患者的预后，对肿瘤患者 的长期治疗效果能产生积极的作用。