炎性肌纤维母细胞瘤（inflammatory myofibroblastic tumor,IMT）是一种少见的间叶性肿瘤。其以 梭形细胞增生为主，间质内常伴较多炎性细胞（淋巴 细胞、浆细胞为主）。其表现为低度恶性或交界性肿 瘤特点，具有局部侵袭及复发的潜能。现将河北大 学附属医院收治的1例患者的临床资料报告如下。 1 临床资料

患者，女，51岁。主因左侧腰痛1月，发现盆 腔肿物20天，于2011年1月6日入院。既往因子宫 肌瘤、子宫内膜病变于2007年11月21日行全子宫 +双附件切除术，术后病理：子宫肌瘤，内膜呈 单纯型萎缩，慢性宫颈炎，双卵巢未见异常。入 院前1月患者无明显诱因出现左侧腰部疼痛，无发 热，无血尿，无腹痛、腹胀等不适。入院前10天 患者出现发热，体温达38℃，并出现阵发性左下 腹部疼痛，无腹泻。入院查体：贫血貌。心肺查 体无异常。腹部平坦，中下腹可见一长约14 cm手 术切口瘢痕，愈合良好，余查体未见明显异常。阴 道检查：外阴已婚未产型，阴道畅，阴道残端愈 合良好，盆腔左侧可触及一大小约8.0 cm×6.0 cm 的肿物，偏实性感，活动可，轻压痛。血常规： WBC 9.69×10⁹/L，HGB 85g/L，PLT 356×10⁹/L。 粪便常规：血样便，隐血阳性。入院查CT提示： 盆腔内膀胱左上方囊实性占位性病变，病变与乙 状结肠关系密切，见图 1。下消化道造影：乙状 结肠近端巨大龛影，不除外腹部占位性病变与乙 状结肠相通。于2011年1月20日行乙状结肠肿物 切除、降结肠造瘘术。术后病理提示：乙状结肠 炎性肌纤维母细胞瘤，见图 2A。免疫组织化学染 色结果：S-100(-)，CD117(-)，CD34(血管+)， SMA(+)，Vimentin(+)，desmin(灶+)，ALK(+)，见 图 2B~2D。术后20天查盆腔CT增强示：盆腔左髂 动脉内侧可见直径1.5 cm囊状低密度影，边缘轻度 环形强化。考虑系姑息性切除术后病灶有残留，2011年2月16日至4月8日给予MAID方案（异环磷 酰胺 3.0g d1~3，吡喃阿霉素 30mg d1~3，达卡巴 嗪 0.3g d1~5）化疗3周期。化疗骨髓抑制Ⅰ~Ⅳ 度。患者因化疗不良反应重放弃进一步治疗。后 因腹痛加重考虑肠梗阻于2011年6月10日查腹盆腔 CT增强示肿瘤进展。后于2011年6月28日及2011年 7月21日行盆腔肿物介入栓塞化疗术治疗2次，患 者出院随访3月后病逝。

图 1 CT提示患者盆腔左侧囊实性占位性病变 Figure 1 Computed Tomograghy revealed a cystic-solid mass in the left cavitas pelvis

A: The tissue was composed of a myofibroblastic cellular population in a variably collagenous stroma admixed with inflammatory cells,chiefly lymphocytes and plasma cells（HE ×200）;The spindle cells in majority of the case were positive for smooth muscle actin(B) ，vimentin(C) and anaplastic lymphoma kinase(D)(Immunohistochemical ×200 ) 图 2 乙状结肠炎性肌纤维母细胞瘤患者组织常规病理染色和免疫组织化学结果 Figure 2 Conventional pathological staining and immunohistochemistry results of inflammatory myofibroblastic tumor tissue of sigmoid colon

炎性肌纤维母细胞瘤可发生于任何年龄，多 见于儿童及青少年。IMT可发生于任何部位，多发 生于肺或肺外其他部位，而肺外部位主要集中在 内脏，其女性所占比例稍高。IMT病因尚不清楚， 目前IMT的病因有：（1）炎症后反应过程。（2） 克隆性重排，细胞遗传学研究显示，大约有50%的 IMT存在间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）克隆性基因重排，涉及位于2p23上 的ALK受体酪氨酸激酶基因活化，表现为ALK蛋 白免疫组织化学异常表达。同时ALK基因重排可 导致肿瘤局部复发或转移^[1]，在很大程度上支持 炎性肌纤维母细胞瘤是一种真性肿瘤，而非炎性 假瘤。（3）染色体异常：肿瘤细胞的DNA倍体为 非整倍体。（4）自身免疫性疾病可能^[2]。其诊断 通过病理学、免疫组织化学为诊断依据。近年发 现IMT中ALK表达率高，可作为一项诊断IMT预 后的一个预测指标^[3]。最近有研究显示，IMT中存 在ALK阳性表达的预后较好，IMT临床恶性程度 低，较少出现远处转移^[4]。然而，其他研究并不支 持这一观点^[5]。ALK的表达与IMT的预后及复发是否有关仍不能明确。本病例发生在成年女性，系 乙状结肠IMT，较罕见。病例符合常规病理学表 现，但疾病的转归则表现为局部侵袭性，其发病 是否与手术损伤后炎性反应、克隆性重排或其他 病因有关呢?值得关注的是，该患者既往有外科手 术病史，术后的炎性反应至感染病原体或非感染 病原体所产生的免疫应答反应诱导肿瘤的发生。 本病例肿瘤弥漫表达ALK，且姑息术后较短时间 内出现肿瘤进展，考虑可能与ALK基因重排有 关，但不除外其他因素并存。需更多的病例进行 长期追踪随访，以进一步了解ALK表达与IMT的 预后及复发的关系。因此可将ALK作为常规检测 指标。

一般而言，外科手术切除是治疗IMT的首选 ^{[6, 7]}。 其他治疗包括非甾体抗炎药、类固醇激素、放 疗、化疗。而化疗尚无标准治疗方案，且疗效不 确切。其中涉及多种化疗药物，如：氨甲喋呤、 长春瑞滨、足叶乙甙、顺铂/卡铂、阿霉素、异环 磷酰胺等为基础的化疗方案。最近有研究显示^[8]膀 胱IMT术后复发行阿霉素联合顺铂化疗，出现病情 进展6月后病逝。有研究应用紫杉醇联合卡铂治疗 存在远处转移的IMT成年人病例取得较好的疗效并 且耐受性良好，尽管肿瘤无进展期仅为7月，但是 仍为治疗侵袭性或进展期IMT提供了依据^[9]。对于 有复发、转移的IMT，再切除肿瘤及切除转移灶 仍是一个选择^[10]。此外，由于近年来发现ALK基 因可能在淋巴瘤、IMT、成纤维细胞瘤、非小细 胞肺癌、未分化甲状腺癌及一些肉瘤等肿瘤的发 生和发展过程中发挥重要作用，因此随着ALK激 酶抑制剂或其他ALK靶基因的发展，可能成为更 有效的治疗方法^{[11, 12]}。c-Met、ALK小分子ATP竞 争性抑制剂crizotinib，其对ALK阳性的非小细胞 肺癌患者的生存情况有显著改善作用。因此有一 些研究将crizotinib用于ALK阳性的IMT，结果显示 crizotinib在治疗ALK阳性的IMT有效^[13]。该病例考 虑系二次手术，且因局部解剖关系无法行根治性 手术导致肿瘤残存，故而选择术后行化疗，我们 试着应用异环磷酰胺、阿霉素为基础的方案行全 身化疗，但因化疗出现严重骨髓抑制而停用。随 后出现病情进展，建议患者再行手术切除肿瘤， 因手术困难大，无法行手术治疗，故而失去了治疗的有效手段，因肿瘤原发部位来自消化道，最 终出现肠梗阻等并发症。我们是否可以尝试靶向 药物治疗仍需要进一步探索。针对该病例我们认 为对于IMT局部复发可能有关的因素有：肿瘤直径 大于8 cm，多结节性生长、细胞异型性、神经节 样细胞、表达P53、异倍体核型、局部浸润以及病 变侵及相邻重要器官等，并且与肿瘤是否完整切 除及ALK的表达密切相关。