胃癌是世界范围内最常见恶性肿瘤之一，我 国是胃癌发病率和死亡率最高的国家之一。由于 早期胃癌的诊断率仍很低，我国多数胃癌患者确 诊时已为进展期，全身化疗是其主要治疗手段， 胃癌的最佳一线化疗方案国际上并未达成共识。 在进展期胃癌中使用的化疗药物如氟尿嘧啶类、 铂类、蒽环类和紫杉类药物的各种联合，均已成 为胃癌姑息一线化疗的选择^[1]。5-Fu是治疗消化 道肿瘤的基础药物，替吉奥(S-1)作为5-氟尿嘧啶 （5-Fu）的衍生物，与5-Fu相比，具有能维持较高 的血药浓度和抗癌活性、明显减少药物的不良反应 以及给药方便的优势。多项临床研究表明：S-1是目 前治疗进展期胃癌最有效的抗肿瘤药物之一^[2,3]。本 研究回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院2010 年1月至2012年11月采用S-1联合紫杉醇或奥沙利铂 治疗进展期胃癌患者的临床资料，对两方案的疗 效及不良反应结果总结如下。 1 资料和方法 1.1 病例选择

入组标准：（1）病理证实无法手术的Ⅲ或 Ⅳ期胃腺癌患者；（2）未接受过化疗或术后辅 助化疗结束6月以上出现肿瘤复发或转移；（3） 有可评价病灶，如B型超声、CT或MRI等；（4） ECOG≤2，预计生存期3月以上；（5）治疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常，无明显化疗 禁忌证。 1.2 一般资料

选取2010年1月1日—2012年11月30日新疆医 科大学附属肿瘤医院符合入组标准的91例进展期 胃癌患者。所有患者接受替吉奥联合化疗，SOX 组：接受S-1+奥沙利铂化疗方案，PS组：接受 S-1+紫杉醇化疗方案。患者中位年龄58岁（29~79 岁），其中男性69例（75.8%），13例（14.3%） 患者ECOG评分2分，27例（29.7%）患者接受手 术切除（其中2例行姑息性切除），20例（22%） 患者接受辅助化疗。43例(47%)患者有2个或2个以 上部位转移，转移部位多见腹腔淋巴结、肝和腹 膜。患者一般特征见表 1，两组患者资料比较差异 无统计学意义 (P＞0.05)。

表 1(Table 1)

表 1 SOX和PS组进展期胃癌患者的一般资料 Table 1 DGeneral data of advanced gastric cancer patients in SOX and PS groups Notes: SOX: oxaliplatin+S-1;PS:paclitaxel+S-1

表 1 SOX和PS组进展期胃癌患者的一般资料 Table 1 DGeneral data of advanced gastric cancer patients in SOX and PS groups

所有患者S-1均是80 mg/m²，分2次餐后口服， d1~d14；SOX组：奥沙利铂130 mg/m²，d1，静 脉滴注；PS组：紫杉醇80 mg/m²，d1、8，静脉 滴注；化疗均是21d为1周期。紫杉醇静滴前12小 时、前6小时各给予地塞米松10 mg口服，化疗前 半小时给予苯海拉明、西咪替丁预处理。 1.4 疗效及不良反应评价标准

按RECIST1.1实体肿瘤疗效评价标准进行疗 效评价，分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、 疾病稳定(SD)，疾病进展(PD)。以CR+PR计算 有效率（RR），以CR+ P R+ S D计算疾病控制 率（DCR）。无疾病进展时间(progression-free survival，PFS)：化疗开始至肿瘤出现进展或死亡 的时间。生存期(overall survival，OS)：从化疗开 始至死亡或末次随诊时间。随访时间为治疗开始 至随访截止日期、患者失访或死亡的时间。不良 反应按照美国国立癌症研究所常见毒性分级标准 3.0版（NCI-CTC 3.0）进行评价。于治疗前及2周 期化疗后复查影像学检查评价疗效，每周期均进 行不良反应评价。 1.5 统计学方法

用SPSS16.0软件进行统计学处理，组间比较 用χ²检验，生存期采用Kaplan-Meier方法分析， Log rank方法检验，不良反应采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。 1.6 随访

随访方式为电话随访，随访时间为治疗开始 至末次随访时间，末次随访时间为2013年5月13日 或死亡、失访时间。 2 结 果 2.1 疗效比较

共完成387周期化疗，SOX组和PS组化疗中 位数均是4。以S- 1为基础化疗有效患者共35例 （RR 38.5%）；SOX和PS组有效率比较，差异 无统计学意义；两组疾病控制率（DCR）分别为 79.5%和76.6%，两组比较差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 SOX和PS组患者有效率及疾病控制率比较[n(%)] Table 2 Comparison of response rates and desease control rates between SOX and PS groups[n(%)] Notes: CR:complete response;PR:partial response;SD:stable disease; PD:progressive disease;DCR:disease control rate

表 2 SOX和PS组患者有效率及疾病控制率比较[n(%)] Table 2 Comparison of response rates and desease control rates between SOX and PS groups[n(%)]

截至2013年5月，随访时间为2~39月，中位 随访11.7月。至随访结束，89例（97.8%）患者 疾病进展，52例（57.1%）患者死亡，1年生存率 为47.3%。本研究91例患者PFS为4.5月(95%CI： 3.6~5.4)，OS为12.3月(95%CI：10.8~13.7)，两组中 位PFS及中位OS，见表 3。两组无疾病进展时间曲 线和生存时间曲线比较均无显著差异，见图 1、2。

表 3(Table 3)

表 3 SOX组与PS组患者中位无疾病进展时间及中位生存时间的比较 Table 3 Comparison of mPFS and mOS between SOX and PS groups Notes: mPFS:median progression-free survival;CI:confidence interval;mOS:median overall survival

表 3 SOX组与PS组患者中位无疾病进展时间及中位生存时间的比较 Table 3 Comparison of mPFS and mOS between SOX and PS groups

图1 SOX组与PS组患者PFS曲线 Figure 1 PFS curves of SOX group and PS group

图2 SOX组和PS组患者OS曲线 Figure 2 OS curves of SOX group and PS group

SOX组和PS组的血液学不良反应主要是中性 粒细胞减少，多为1~2度，3~4度中性粒细胞减少分别为15.9%和17.0%，3~4度血小板减少分别为 6.8%和4.3%，经相应的对症处理后绝大多数患 者均能耐受，两组血液学不良反应比较差异均无 统计学意义(P＞0.05)。SOX组和PS组的非血液 学不良反应主要是胃肠道反应、乏力；SOX组和 PS组的恶心、呕吐发生率分别为79.5%和51.1%(P ＜0.05)；PS组有3例患者出现3度神经毒性(肢体 疼痛难以忍受，夜间难以入眠，经对症治疗后症 状减轻)，SOX组和PS组的神经毒性发生率分别为 11.4%和19.1%(P＞0.05)；腹泻、口腔炎、乏力不 良反应发生率低，且多为1~2度，差异无统计学意 义。无一例因不良反应而终止治疗，全组无治疗 相关性死亡，见表 4。

表 4(Table 4)

表 4 两组患者化疗不良反应比较（例） Table 4 Comparison of treatment-related adverse events between two groups(case)

表 4 两组患者化疗不良反应比较（例） Table 4 Comparison of treatment-related adverse events between two groups(case)

我国早期胃癌的诊断率很低，约65%的胃癌患 者就诊时已处于局部晚期或发生远处转移，因此化 疗成为进展期胃癌的重要治疗手段之一。虽然进展 期胃癌姑息化疗疗效已被广泛认可，但全球范围尚 未确立进展期胃癌的一线标准方案，因此新的研究 方向是寻找高效低毒的化疗方案。近年来多个临床 研究显示S-1联合紫杉醇或S-1联合奥沙利铂在进展 期胃癌中均取得了较好的疗效^[4,5,6,7,8]，有必要在临床试 验中进一步研究。本研究对比这两方案治疗进展期 胃癌的疗效及不良反应，发现这两方案均有较好的 近期和远期疗效，血液学不良反应无显著差异，而 非血液学不良反应各有特点。

S-1是第四代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，是 替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂；其 中吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，阻 止5-Fu的降解，提高5-Fu的利用度，延长血液和肿 瘤组织中5-Fu的药效时间，增加抗癌作用；奥替 拉西钾阻断5-Fu磷酸化，减轻了5-Fu引起的消化 道毒性^[9]。多个临床研究表明S-1无论单药还是联 合其他化疗药在进展期胃癌的治疗中均显示了良 好的疗效，有效率高于5-Fu，而且不良反应轻、 使用方便，不需要深静脉置管，是5-Fu很好的替 代药物^[2,3]。一项日本Ⅲ期临床研究表明S-1+DDP (SP）和单用S-1治疗晚期胃癌，有效率（RR）分 别为54.0%和31.1%（P=0.001），中位无疾病进 展生存时间（PFS） 及中位生存期（OS）分别达 到（6月 vs. 4月，P＜0.001）和（13月 vs. 11月， P=0.04），SP方案已被推荐作为日本晚期胃癌一 线方案^[3]。但SP方案中顺铂的消化道反应比较明 显，而晚期胃癌患者通常具有体质差和化疗耐受 性差等特点，SP方案在临床推广有一定限度。

奥沙利铂是第3代铂类抗肿瘤药物，Ⅲ期 REAL-2临床研究结果含奥沙利铂方案和含顺铂 方案的中位生存期分别是10.4和10.0月，含奥沙 利铂方案3~4级中性粒细胞减少、血小板减少、 脱发、肾功损害发生率较含顺铂方案明显降低，虽然神经毒性和腹泻发生率增加^[10]。REAL-2研 究表明含奥沙利铂方案在晚期胃癌一线治疗中疗 效并不低于含顺铂方案，而且不良反应明显降 低，患者耐受性更好，与顺铂相比，不需水化， 并且使用简便。因而奥沙利铂联合S-1（SOX） 方案成为进展期胃癌治疗中研究热点。近年多个 Ⅱ期临床研究表明SOX方案在进展期胃癌中RR 较高（40%~59%）,PFS为6.2～6.8月，中位OS为 11.8～16.5月，并且不良反应发生率较低^[4,5,6]。2013 年ASCO年会上一项日本Ⅲ期晚期胃癌临床研究 显示，SOX组和SP组的RR和DCR分别为55.7% vs. 52.2%和85.2% vs. 81.8%（P＞0.05），中位PFS分 别为5.5和5.4月（HR=1.004），由此研究者认为 SOX方案也可作为晚期胃癌一线治疗的新选择。 本研究中SOX组RR为36.4%，中位PFS为5.0月、中 位OS为13.5月，与上述国内外研究报道的结果大 致相符。

紫杉类药物是晚期胃癌化疗中的常用药物之 一，国际多中心V325研究是探讨了DCF方案在 进展期胃癌中的疗效及毒性，虽然在客观缓解 率和无进展生存等方面获益，由于该方案属高效 高毒，限制了其在临床上的广泛应用。在临床前 期研究中表明，紫杉醇与5-Fu 类具有协同抗肿 瘤效应^[11]。另有临床试验结果表明紫杉醇与多西 紫杉醇相比，治疗晚期胃癌的近期疗效和远期生 存无显著差异，但紫杉醇联合治疗组的患者耐受 性和安全性更佳^[12,13]。近年多个Ⅱ期临床研究表 明紫杉醇联合S-1(PS)方案在进展期胃癌中RR为 46.3%~52.3%，中位PFS为5.0~9.0月，中位OS为 14.0~16.0月，并且耐受性好^[7,8,14,15]。2012年日本 一项Ⅱ期临床试验采用PS对比S-1联合顺铂治疗进 展期胃癌，RR（52.3% vs.48.7%，P=0.74）和中位 PFS（9月 vs. 6月，P=0.50）相当，两组不良反应 相似，提示PS方案是治疗进展期胃癌疗效好且简 便易行的非铂方案^[14]。国内学者黄鼎智等^[15]研究 发现PS方案治疗晚期胃癌的RR为50.0%，DCR为 82.0%，中位PFS为153天，且不良反应较轻，安全 性良好。本研究中PS方案组RR为40.4%，中位PFS 为5.4月、中位OS为16.4月。与上述国内外文献报 道的结果相近。

本研究结果表明以S - 1为基础化疗的RR为 39.6%，1年生存率为47.3%，PFS为4.5月，OS为 12.3月，与国内外文献报道的结果相似；SOX组 和PS组的RR分别为36.4%和40.4%，两组无显著 差异；SOX组和PS组PFS和OS比较差异均无统计 学意义。在不良反应方面，SOX组和PS组的血液 学不良反应主要是中性粒细胞减少，多为1~2度， 两组血液学不良反应比较差异无统计学意义(P＞ 0.05)。两组方案的非血液学不良反应主要是胃肠 道反应、乏力；SOX组恶心、呕吐发生率较高， 与PS组比较有统计学意义(P＜0.05)；其他不良反 应发生率低，且多为1~2度，差异均无统计学意 义。两组患者的3~4级不良反应发生率绝大部分小 于5%，提示整体耐受性良好，不良反应可控制。 总之，这两组方案不仅可延长生存而且能提高胃 癌患者生活质量。

本研究表明替吉奥联合紫杉醇或奥沙利铂治 疗进展期胃癌有效率和生存期相当，均有较好的 疗效，不良反应均可很好耐受。