食管癌是我国常见的恶性肿瘤，根据世界卫 生组织的报告，全世界约50%的食管癌发生在中 国[1]。目前主要的治疗手段仍是手术、放射治疗和 化疗。遗憾的是食管癌在早期常无明显症状，明 确诊断时仅1/4的患者能采取手术治疗，而多数患 者仅能接受放射治疗。几十年的放射治疗历史告 诉我们很多因素影响放疗效果，包括肿瘤低氧状 态、肿瘤谷胱甘肽的含量、肿瘤本身的放射敏感 度及放射抗拒等，其中放射抗拒被认为是肿瘤局 部复发或放疗失败的重要原因[2]。因此寻找药物来 增加肿瘤的放射敏感度，逆转放射抗拒，提高放 疗疗效一直是肿瘤放疗研究的热点问题。

参麦注射液源于古方“生脉散”[3]，由红参、麦 冬组成，该药具有益气固脱, 滋阴生津、养心、复 脉的功能。现代医学认为该药具有强心升压、扩 张冠脉、增加心肌供血、抗心肌缺血、减少心肌 耗氧量、去除氧自由基的作用, 近年研究发现其对 肿瘤放化疗亦有明显的增效减毒作用[4]。

本实验应用参脉注射液来研究其对食管癌放 疗患者是否具有放疗增敏作用。收集2008年12 月—2010年12月在我院治疗的60例食管癌患者采 用随机、平行、对照的方法进行放射增敏的临床 研究，现报告如下： 1 资料与方法 1.1 病例资料

入组标准：本组60例食管癌患者，男性42 例，女性18例，年龄54~76岁，平均65.3岁。均经 病理学和（或）组织学检查确诊不能或不适于手 术的食管癌患者，KPS评分均为60分以上。既往未行其他治疗，估计生存期＞6月。

排除标准：合并严重的心肺疾病、食道出 血、感染、穿孔及完全梗阻、孕妇、发热、血细 胞值未达放疗标准，同时应用其他局部治疗及免 疫治疗。

分组方法：随机分组为单纯放疗组（对照 组）、放疗＋参脉治疗组。两组病例数各30例， 同时，两组资料在年龄、性别、肿瘤分期、体表 面积、病变部位及长度等方面具有可比性。 1.2 治疗方法 两组患者放疗均采用6 MV X线常规3野或4野 照射，射野长度为病灶上下端各延长3~4 cm，宽 一般为6 cm。照射量40 Gy时摄片和校正射野位 置，两组患者照射量均为50~70 Gy，照射5~7周， 常规分割，单次量为1.8~2.0 Gy。伴有锁骨上淋巴 结转移患者患侧照射60~70 Gy，照射6~7周。

治疗组同时给予参脉注射液60 ml+5%葡萄糖 注射液250 ml，静滴，每日一次，连续使用4周。

两组患者在放疗期间的对症处理方法相同。 1.3 评价指标

疗效评价指标，按照RECIST标准观察评价， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定 （SD）和疾病进展（PD），以CR+PR率为客观有 效率（RR）。

肿瘤抑制率(%)=(治疗前肿瘤面积−治疗后肿 瘤面积)/治疗前肿瘤面积×100%

生活质量（QOL）评价指标，参考KPS体力状 况评分变化，以KPS增加≥10分为QOL改善，＜10 分为QOL稳定，KPS减少≥10分为QOL降低。

药物毒性评价，按照国际通用的NCI （CTC的 3.0版）的分级标准评价，分为0~Ⅳ度。 1.4 统计学方法

应用SPSS10. 0 统计软件，采用χ²检验及 Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 安全性分析

不论从血细胞、肝肾功等客观检查指标、还 是症状改善等主观指标，联合治疗组均优于单纯 放疗组。其中，单纯放疗组中白细胞0~Ⅰ度不 良反应病例占30%，而联合治疗组占66.7%，Ⅱ ~Ⅳ度不良反应分别为70%和33.3%，经χ²检验， P=0.004，在血红蛋白及血小板组中，虽然治疗组 有改善趋势，但差异无统计学意义。同样，在其 他各观察指标上，也有类似的现象，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 联合治疗组和单纯放疗组患者不良反应结果 Table 1 Adverse reactions of combined treatment group and radiotherapy group

表 1 联合治疗组和单纯放疗组患者不良反应结果 Table 1 Adverse reactions of combined treatment group and radiotherapy group

在放疗剂量达40 Gy时，联合治疗组（CR+PR 为46.7%） 的疗效较单纯放疗组（CR+PR为 36.7%）有一定程度的增加，但经χ²检验，P=0.5。 在放疗剂量达60 Gy时，联合治疗组（CR+PR为 96%）的疗效较单纯放疗组（CR+PR为73.3%） 明显提高，经χ²检验，P=0.026，差异有统计学意 义，见表 2。

表 2(Table 2)

表 2 联合治疗组和单纯放疗组患者疗效比较 Table 2 Curative effects of combined treatment group and radiotherapy group

表 2 联合治疗组和单纯放疗组患者疗效比较 Table 2 Curative effects of combined treatment group and radiotherapy group

进一步分析可以得出，单纯放疗组的肿瘤抑 制率为90.5%，联合治疗的肿瘤抑制率为96.2%， 经Wilcoxon秩和检验，P=0.863。虽然统计学分析差异无统计学意义，但是联合治疗组的肿瘤抑制 率有增加的趋势。 2.3 生活质量评价

在生活质量改善方面，我们用KPS评分进行评 估，分为三组：KPS评分增加≥10分、增加＜10 分、减少≥10分，单纯放疗组分别为11例、16 例、3例，联合治疗组分别为17例、12例、1例， 可以看到联合治疗组KPS评分较单纯放疗组的有明 显增加趋势，但是，在进一步的统计学分析中， 两组之间比较，差异无统计学意义。 3 讨论

众所周知，肿瘤放射治疗是利用放射线如放 射性同位素产生的α、β、γ射线和各类X线治疗机 或加速器产生的X线、电子线、中子束、质子束及 其他粒子束等治疗恶性肿瘤的一种方法。在这几 十年的放射治疗的研究历史中，我们发现影响放 疗效果的因素很多，包括肿瘤低氧状态、肿瘤谷 胱甘肽的含量、肿瘤本身的放射敏感度及放射抗 拒等，其中放射抗拒被认为是肿瘤局部复发或放 疗失败的重要原因[2]。因此寻找药物来增加肿瘤的 放射敏感度、逆转放射抗拒、提高放疗疗效一直 是肿瘤放疗研究的热点问题。

放射增敏是指利用物理手段或化学物质使肿 瘤细胞的放射敏感度增加，易被射线杀死却不使 正常组织产生增敏以增大治疗比[5]。放射增敏的 措施有[5]：(1)物理性增敏，如热疗。(2)光动力学 疗法，在放疗后24小时给予，协同作用最强。(3) 放射增敏剂，可分为6大类[6]：DNA前体类似物、 DNA修复抑制剂、含碘化合物、巯基结合剂、 DNA结合剂、乏氧细胞增敏剂。我国医药研究人 员从中草药马蔺子中提取的一种含酿类化合物马 蔺子甲素（Iq－7611），实验证明有放射增敏作 用及增强免疫功能和保护造血作用，对乏氧细胞 有明显的放射增敏作用[7]，其他的如毛冬青、鸦胆 子乳剂、921（蚯蚓提取物）、 榄香烯、放疗增敏 散、中药增敏散、中药散结方也有不同程度的放 射增敏作用，大部分已应用于临床，取得了比单独放疗好的效果。中药类增敏剂最大的优点就是 不良反应小。(4)其他，氧疗及化疗药物的应用对 肿瘤放疗也起一定的增敏作用。

食管癌系恶性肿瘤且在我国为高发瘤种之一， 其死亡率占我国恶性肿瘤的第四位。传统观点认 为手术治疗是食管癌的标准治疗手段，但是，放射 治疗损伤小，受食道周围器官和组织的限制比手术 少，适应范围比手术广，80%左右的食管癌主要依 靠放疗和放疗与其他学科的综合治疗[8]。因此，提 高放疗的疗效对治疗食管癌显得尤为重要。

参麦注射液方中以红参为主大补元气，以收 敛欲耗之气；麦门冬为辅清热养阴生津；两药合 用具有益气敛汗，养阴生津之功。有研究认为， 与放疗同时应用，不仅纠正了气阴两虚的症状， 保护了骨髓的造血功能，减少了血白细胞下降， 同时增加了放疗的疗效，保证了放疗计划的按时 完成，可以认为参麦注射液是肿瘤综合治疗的良 好辅助制剂。经实验研究结果显示，参麦总皂甙 是参麦抗肿瘤作用的主要有效部位。进一步研究 显示人参皂甙-Rg3和-Rh2可能是白参蒸制成红参 的过程中生成的次生皂甙。实验发现单纯照射后 及照射中给予不同浓度的Rg3(2.5~10.0 g/ml)均可 导致小鼠B16细胞凋亡的数目增加，细胞周期中 G₂/M期的细胞数在给药及照射后也明显增多，与 对照组比较差异有统计学意义[9]。这可能是由于 照射引起细胞发生G₂/M期阻滞，从而促进细胞凋 亡，而Rg3的加入使得这种效应更加显著。由此， 可以推断Rg3在其中起到了辐射增敏的作用。而人 参皂苷-Rh2具有调节肿瘤细胞蛋白激酶C(PKC)和 胰岛素样生长因子(IGF-s)、胰岛素样生长因子Ⅰ 受体(IGF-IR)信号通路系统以及Caspase和Bcl-2的 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖及分化，促进肿瘤 细胞的凋亡；G-Rh2抑制端粒酶活性，使肿瘤细胞 的端粒长度不能维持而进入衰老并最终死亡；阻 断肿瘤细胞重要成分的合成与代谢；逆转肿瘤细 胞的异常分化及耐药性[10]。

本研究是在食管癌患者放疗期间，应用参脉 注射液静脉点滴，来观察参麦注射液是否具有放 疗增敏作用。从安全性方面各项指标可以看到， 不论从血细胞、肝肾功等客观检查指标、还是症 状改善等主观指标，放疗联合参脉注射液的治疗 组均优于单纯放疗组。其中，单纯放疗组中白细 胞0~Ⅰ度不良反应病例占30%，而联合治疗组占 66.7%，Ⅱ~Ⅳ度不良反应分别为70%和33.3%，经 统计学分析，两组间差异显著，说明参麦注射液在血细胞的保护方面有优势，这一结果与张松等[11] 的研究结果一致。而血红蛋白及血小板等观察指 标，治疗组较对照组有改善趋势，未看到统计学 差异。同样，在其他各观察指标上，也有类似的 现象。

在生活质量改善方面，治疗组较单纯放疗组 的KPS评分有明显增加趋势，尽管两组之间比较， 差异无统计学意义。而在治疗效果上，无论在放 疗剂量达40 Gy还是60 Gy时，治疗组的疗效均较 单纯放疗组明显为优，经统计学分析也是有显著 性差异。回顾文献资料，在文彩虹等[12]应用同步 放化疗治疗中晚期宫颈癌的研究中，治疗组加用 参麦注射液后，患者的机体免疫力提高、生存质 量改善、骨髓功能有了一定的保护，在近期疗效 观察中，治疗组的1年生存率为66.7%，明显高于 对照组的37.5% (P＜0.05)。结合本研究结果，可以 思考这样的问题，是否参麦注射液在宫颈癌放疗 过程中，也起到了一定的增敏作用，值得进一步 研究。

毫无疑问，在恶性肿瘤的放射治疗过程中， 提高放射技术是其根本因素，但是近年来研究的 放射增敏剂对提高放疗的疗效也起到了积极的作 用，而且在放射治疗过程中处于不容忽视的地 位。从本研究可以得出，在食管癌放射治疗过程 中应用参麦注射液，可以对患者的骨髓起到保护 作用，改善生活质量，减轻放疗不良反应，同时 还可以起到放疗增敏，提高疗效的作用。在将来 的临床工作中，可以继续增大样本量，同时可以 进行一些细胞凋亡指标及增敏指标的检测，为我 们的研究结果提供充足的理论依据及临床证据。