2.河北医科大学附属沧州中心医院放疗科
胸部恶性肿瘤是老年人常见的恶性肿瘤,由于 年龄、基础病、肿瘤分期等客观因素的限制,相当 一部分老年胸部肿瘤患者不能接受手术治疗,因 此,放疗和化疗成为这部分患者的主要治疗手段。 相关研究显示,同步放化疗与序贯放化疗相比能 够明显提高胸部肿瘤患者的总生存期[1]。但同步放 化疗提高生存期的同时也会导致毒性的增加[2]。高 龄是发生心血管疾病的一个重要危险因素,老年人 吸烟以及患高血压、糖尿病、血脂异常等概率的增 加,更容易发生心血管疾病。另外有证据显示,即 使无其他危险因素,衰老也会引起心血管结构和功 能的变化[3]。因此,在老年胸部肿瘤患者中,心脏 毒性的产生限制了同步放化疗的应用,从而影响了 临床疗效。本研究通过对比了解丹红注射液在老年 胸部肿瘤患者同步放化疗过程中的心脏保护作用。 1 资料与方法 1.1 一般资料
选择本院2011年7月-2012年7月收治的经病理 学证实的胸部恶性肿瘤患者40例,年龄70~80岁, 中位年龄74岁;病理类型:肺癌26例,食管癌12 例,纵隔恶性肿瘤2例;所有患者KPS评分≥70 分,预计生存期≥3月,均无放化疗相关禁忌症, 放化疗前心肌酶谱及心脏超声检查结果均无明显 异常。40例患者随机分为观察组(20例)和对照 组(20例)。两组患者年龄、性别、病种等一般 资料比较差异均无统计学意义,具有可比性。 1.2 治疗方案
两组放疗方案均采用6MV-X线三维适形放疗, 每周5次,每次2 Gy,总剂量60~70 Gy;两组化疗方案 均为多西他赛单药同步化疗,剂量40 mg d1、8、15, 28天为1周期,化疗前常规给予地塞米松预处理(化疗 前一日晚及当日晨各口服地塞米松7.5 mg),化疗当日 给予预防性止吐治疗。观察组放疗期间每日给予丹 红注射液30 mg静脉滴注,其他用药与对照组相同。 1.3 观察指标
放射性心脏损伤的评价依据RTOG急性放射 性损伤分级标准和RTOG/EORTC晚期放射性损伤 分级标准进行评价。记录观察组及对照组:心电 图异常情况,包括心律失常、ST-T改变、传导阻 滞等;心脏主要症状的发生情况,包括胸闷、胸 痛、心悸等;心肌肌钙蛋白-Ⅰ变化情况,cTnI> 0.4 ng/ml为诊断心脏损伤的界限值。 1.4 统计学方法
应用SPSS17.0统计软件进行数据处理,计数 资料采用χ2检验进行统计分析,以P<0.05为差异 具有统计学意义。 2 结果 2.1 观察组与对照组治疗完成情况
观察组20例患者均顺利完成同步放化疗,治疗 完成率100%;对照组20例患者中因心脏损伤不能 完成治疗4例,其他原因未完成治疗2例(放射性肺 炎1例,放射性食管炎1例),治疗完成率70%;两 组治疗完成率差异具有统计学意义(P<0.05)。 2.2 观察组与对照组心电图异常情况
观察组在治疗前、治疗中、治疗结束、治疗 结束后3月心电图异常发生率分别为25%、40%、 60%、30%,而对照组则分别为20%、45%、90%、 50%。观察组与对照组相比,心电图异常发生率在 治疗中、治疗结束、治疗结束后3月均较低,在治 疗中和治疗后3月其差异不具有统计学意义,在治 疗结束时差异具有统计学意义(P<0.05)。 2.3 观察组与对照组心脏症状发生情况
观察组在治疗前、治疗中、治疗结束、治疗结 束后3月心脏症状发生率分别为0、5%、5%、0,而 对 照组则分别为0、15%、25%、5%。观 察组的心脏症 状发生率在治疗中、治疗结束、治疗结束后3月均低 于对照组,但差异均不具有统计学意义,主要表现 为心悸、胸闷等,无明显的阳性体征及心衰表现。 2.4 观察组与对照组心肌肌钙蛋白-Ⅰ变化情况
以心肌肌钙蛋白-Ⅰ>0.4 ng/ml作为判断心脏 损 伤 的阳 性 标 准,观 察 组 在 治 疗 前 、治 疗中、治 疗 结束、治疗结束后3月心肌肌钙蛋白-Ⅰ阳性率分别 为0、5%、20%、35%,而 对 照 组 则 分 别 为0、20%、 60%、80%。观 察 组 心 肌 肌 钙 蛋白-Ⅰ阳性率在治疗 中,治疗结束以及治疗结束后3月均低于对照组,其 中治疗结束和治疗结束后3月,观察组心肌肌钙蛋白-Ⅰ阳性率与对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。 3 讨论
放射性心脏损伤是胸部恶性肿瘤放疗中比较严 重的不良反应[4]。放射心脏损伤分早期和晚期、早期 (急性)损伤一般发生在放射治疗期间,晚期损伤一般 发生在放疗结束后数月至数年,心脏受照射体积和剂 量是心脏损伤的重要因素[5, 6]。而放射性心脏损伤表 现出明显的临床症状通常在放射性暴露后10~15年, 慢性放射性心脏损伤的表现主要包括加速动脉粥样 硬化,心肌病,心瓣膜畸形等,而在放射治疗中降低 心脏暴露是目前已知的唯一的预防放射性心脏损伤 的方法,而目前还没有一种方法能够逆转放射性心脏 损伤[7]。至于放射性心脏损伤的机制,目前认为主要 是:(1)放射线损伤血管内皮细胞,使其破坏,内腔闭 塞,出现微循环障碍,发生心肌缺血,最后导致纤维 化;(2)放射线照射引起的组织破坏和早期炎症所致 的免疫反应及淋巴管上皮损伤引起的淋巴循环障碍; (3)放射线损伤冠状动脉内皮细胞,与高脂血症、化疗 药物等协同作用诱发或加重冠状动脉粥样硬化[8]。
丹红注射液主要由丹参和红花两种药效成分组 成,主要功用为活血化淤,通脉舒络,丹红注射液 对动脉粥样硬化具有抑制作用,其机制为:(1)降低 血清TC和LDL-C水平,延缓动脉粥样硬化斑块的 形成;(2)调节血管内皮细胞生成和释放NO、ET, 保护血管内皮细胞功能,进而产生抗动脉粥样硬化 作用[9]。同时,其有效成分丹参酚酸和丹参酮有抗 血栓形成、改善微循环、抗氧化损伤作用[10]。
本研究通过在老年胸部恶性肿瘤患者同步放 化疗过程中应用丹红注射液预防放射性心脏损 伤,研究结果显示丹红注射液能够提高老年胸部 恶性肿瘤患者同步放化疗的治疗完成率,同时能 够预防老年胸部肿瘤患者同步放化疗中所致放射 性心脏损伤,其机制可能为丹红注射液能够调节 血管内皮细胞的生成同时保护血管内皮细胞功 能,进而改善放射线所致血管内皮细胞损伤,同 时通过改善微循环抑制放射线所致淋巴循环障碍 的发生,进而发挥预防放射性心脏损伤的作用。
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