2.内蒙古医科大学;
3.内蒙古医科大学附属医院普外科;
4.天津市环湖医院
2.Inner Mongolia Medical University;
3.Department of General Surgery, Affiliated Hospital to Inner Mongolia Medical University;
4.Tianjin Huanhu Hospital
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,包括化疗 等在内的综合治疗是提高乳腺癌治愈率、改善乳 腺癌患者生活质量的主要措施。本研究以乳腺癌 改良根治术后患者为研究对象,将TAC(泰素帝+ 阿霉素+环磷酰胺)方案联合使用金龙胶囊用于乳腺癌改良根治术后化疗,以探讨金龙胶囊对乳腺 癌术后化疗患者免疫功能的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料
收集2010年2月—2012年1月本院乳腺甲状腺 外科收治的82例女性乳腺癌患者,皆行乳腺癌改良 根治术。以随机摇号器法将其随机分为: TAC方案 联合金龙胶囊组(Ⅰ组)42例,单用TAC方案组(Ⅱ 组)40例。另设对照组30例,均为乳腺良性疾病术 后患者。
患者入选标准:女性,术后切口痊愈,年龄 28~65岁,Karnofsky评分>70分,心电图及血常 规无异常,无明显心、肺、肝、肾等器官功能异 常,无明显远处转移,无免疫系统疾病,3月内未 使用影响免疫功能的药物,经术后病理学检查证 实为ⅡB~ⅢA期乳腺癌。两组患者一般资料差异 无统计学意义(P>0. 05),见表1。本研究由内蒙古 医科大学附属医院伦理委员会批准。
Ⅰ组与Ⅱ组均于术后1周行TAC 方案化疗。TAC方案为:多西他赛75 mg/ m2,静脉 滴注,dl;表柔吡星40 mg/m2,静脉滴注,dl;环磷 酰胺500 mg/m2,静脉滴注,dl。Ⅰ组患者于首次 化疗开始时口服金龙胶囊,每天3次,每次4粒, 共2月。两组均以21天为1周期,化疗2周期后评价 免疫功能指标。化疗期间禁止使用其他抗肿瘤药 及免疫增强剂(如干扰素、IL-2等)。两组化疗时常 规予以止吐等对症处理,共化疗6周期。 1.2.2 观察指标
分别于化疗前1天及化疗两周 期后1周内空腹抽取外周静脉血,检测下列指 标:(1)免疫球蛋白IgG,IgA,IgM;(2)T淋巴细胞亚 群(EPICSXL-4CIR型流式细胞仪),均采用复管检 测。研究期间,对患者的自觉症状及体征、血常 规、肝肾功能进行监测,因各种原因停药及严重 并发症者排除出本研究。 1.3 统计学方法
所有数据均采用IBM SPSS19.0统计软件进行 统计学处理,计量资料以(x±s)表示,化疗前Ⅰ、 Ⅱ、对照组间比较采用方差分析,组间两两比较 采用LSD检验,化疗后组间比较采用t检验。计数 资料组间比较采用χ2 检验,P≤0.05认为差异有统 计学意义。 2 结果 2.1 临床观察
两组患者在服用金龙胶囊及化疗过程中,无 严重不良反应发生,无失访、停药者。 2.2 化疗前后各免疫指标比较结果
化疗前Ⅰ、Ⅱ组CD4+,CD4+/CD8+ ,IgG,IgA,IgM均低于对照组(P<0.05),CD8+略高 于对照组,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。Ⅰ、Ⅱ组化疗前各项免疫指标差异无统计 学意义(P>0.05),见表3。两周期化疗后Ⅰ 组CD4+,CD4+/CD8+,IgG,IgA,IgM均明显高于Ⅱ组(P<0.05),见表4。Ⅰ组化疗后CD4+,CD4+/CD8+,IgG,IgA,IgM均明显高于化疗前 (P<0.05),见表5。Ⅱ组化疗后各项指标与化疗 前无明显差异(P>0.05),见表6。
乳腺癌患者术后免疫功能处于低下状态,可 增加感染和肿瘤复发的危险[1]。机体抗肿瘤免疫 机制以细胞免疫为主,特别是T细胞在抗肿瘤免 疫过程中起重要作用,其主要包括CD4+,CD8+ 细胞。CD4+亚群辅助或诱导B淋巴细胞的体液免疫过程,CD8+亚群可抑制B淋巴细胞的免疫应 答,并且有细胞毒作用,两者之比约为1.2~2左 右,是反映机体免疫平衡的重要指标[2]。体液免 疫功能的改善对防止放、化疗对机体的不利影 响亦有积极意义[3],体液免疫可通过刺激单核巨 噬系统提高宿主对癌细胞的特异性免疫反应 。
本研究显示,乳腺癌患者CD4+、CD4+ /CD8+、IgG、IgA、IgM比值均显著低于对照组(P<0.05)。 患者免疫功能下降,T淋巴细胞亚群分布异常,说 明乳腺癌患者免疫水平确实受到了抑制。机体免疫 功能低下或者肿瘤细胞变异产生的免疫逃避,是肿 瘤发生和发展的必要条件,而肿瘤的发展又会抑制 机体的免疫功能,因此,机体的免疫功能状态对肿 瘤的发展和预后具有重要的作用[4]。
金龙胶囊可扶正培土、活血化癖、软坚散 结、解毒消肿[5]。其直接作用于细胞的核酸,影响 细胞的代谢,损伤DNA,促进细胞凋亡的发生;能 减轻化疗不良反应,保护骨髓,提高化疗疗效;同 时增强T细胞和B细胞的增殖能力,对人体有免疫 双向调节作用[6],并可通过刺激机体免疫系统抑制 肿瘤的生长。本研究结果显示金龙胶囊使CD4+, CD4+/CD8+细胞上调,但对CD8+无明显影响。金 龙胶囊主要作用机制为:(1)阻滞肿瘤细胞有丝分 裂[7];(2)抑制新生血管生成[8, 9];(3)影响细胞 代谢[10];(4)诱导细胞分化[11]。本研究中金龙胶 囊亦使体液免疫指标IgG,IgA,IgM显著增高,提 示其在抗肿瘤免疫治疗中可显著促进胸腺体液反 应,通过刺激单核巨噬系统提高宿主对癌细胞的 特异性免疫反应 。
现已证实,机体以T淋巴细胞为中心的细胞 免疫功能的状态直接影响着肿瘤的发生、发展及 预后,乳腺癌改良根治术后辅助化疗可延长无病 生存期,降低死亡率,短期化疗对机体免疫功能 指标无明显影响,本研究Ⅱ组两周期化疗后各项 指标与化疗前无明显差异(P>0.05)亦说明这一 点。分析原因可能为:一方面化疗直接杀伤机体 正常细胞,必然会抑制机体的免疫功能;另一方 面有效的化疗也会使肿瘤细胞大量坏死,患者体 内瘤负荷明显减少,由肿瘤细胞产生的免疫抑制 因子也会同时减少,从而导致原来被抑制的免疫 功能有所改善[12]。
本研究中合并使用了金龙胶囊的术后化疗患 者(Ⅰ组),CD4+,CD4+/CD8+,IgG,IgA,IgM均 明显高于化疗前(P<0.05);提示患者免疫功能明显恢复。化疗后Ⅰ组的CD4+,CD4+ /CD8+,IgG,IgA, IgM亦明显高于Ⅱ组,表明金龙胶囊对改善乳腺癌 术后化疗患者机体免疫抑制、纠正免疫调节功能 紊乱状态和增强机体细胞免疫功能和体液免疫功 能有独特的积极作用。
陈建祥[5]、杨光伟[13]、韩飞等[14]研究亦表明 在恶性肿瘤放疗过程中并用金龙胶囊能增强机体 免疫功能,促进肿瘤消退,改善患者生活质量, 且不增加骨髓抑制。钟豪[15]、孙浩[16]、李鹏[17]、 林洪生[18]等分别通过观察金龙胶囊辅助化疗对晚 期非小细胞肺癌、结直肠癌肝转移和胃癌患者的 CD4+/CD8+细胞活性的影响,证明金龙胶囊能增强 患者的细胞免疫功能,具有增效减毒的作用,可 作为化疗的辅助治疗药物。
综上金龙胶囊联合化疗治疗乳腺癌可辅助杀 伤肿瘤细胞,增强患者的免疫功能,值得我们进 一步研究。
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