肿瘤防治研究  2014, Vol.41 Issue (05):456-459.   PDF    
金龙胶囊对乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响
山院飞1,2,康鸿斌3,张瑞明3,彭一帆4,赵胤铭1    
1. 100089 北京,空军航空医学研究所附属医院普外科;
2.内蒙古医科大学;
3.内蒙古医科大学附属医院普外科;
4.天津市环湖医院
摘要目的观察金龙胶囊对乳腺癌术后TAC(泰素帝+阿霉素+环磷酰胺)方案化疗患者免疫 功能的影响。方法 收集82例乳腺癌改良根治术后化疗患者,随机分成化疗联合金龙胶囊组(Ⅰ 组,42例)及单纯化疗组(Ⅱ组,40例)。检测两组患者化疗前后免疫功能指标。另设对照组30例, 均为乳腺良性疾病术后患者。结果 化疗前Ⅰ、Ⅱ组CD4+、CD4+/ CD8+、IgG、IgA、IgM均低于 对照组(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ组与对照组之间CD8+细胞差异无统计学意义(P>0.05) 。Ⅰ组化疗后CD4+, CD4+/ CD8+,IgG,IgA, IgM均明显高于化疗前(P<0.05),Ⅱ组化疗后各项指标与化疗前无明显差异 (P>0.05),化疗后Ⅰ组CD4+、CD4+/ CD8+、IgG、IgA、IgM均明显高于Ⅱ组(P<0.05)。结论 乳腺癌 患者免疫功能受到抑制,术后化疗联合使用金龙胶囊能改善化疗后患者免疫功能。
关键词: 乳腺肿瘤     化疗     免疫功能     金龙胶囊    
Effects of Jinlong Capsules on Immune Functions of Breast Carcinoma Patients undergoing Postoperative Chemotherapy
SHAN Yuanfei1,2, KANG Hongbin3, ZHANG Ruiming3, PENG Yifan4, ZHAO Yinming1    
1.Department of General Surgery, Affiliated Hospital to Institute of Aviation Medicine,Beijing 100089,China;
2.Inner Mongolia Medical University;
3.Department of General Surgery, Affiliated Hospital to Inner Mongolia Medical University;
4.Tianjin Huanhu Hospital
AbstractObjective To evaluate the effects of Jinlong capsules on immune functions in breast carcinoma patients undergoing postoperative chemotherapy. Methods Eighty-two breast carcinoma patients undergoing postsurgery chemotherapy were randomly divided into group Ⅰ(42 cases, treated by TAC chemotherapy combined with Jinlong Capsules) and group Ⅱ(40 cases, treated with TAC chemotherapy alone). Detection of immune functions of two groups was carried out before and after chemotherapy. A separately control group of 30 patients with benign breast disease were set up at the same time. Results Before chemotherapy, levels of CD4+, CD4+/ CD8+, IgG,IgA,IgM in group Ⅰand Ⅱ were both lower than that in control group with statistical significance(P<0.05). But CD8+cells showed no significant d ifference (P>0.05).Levels of CD4+, CD4+/ CD8+,IgG, IgA and IgM in group I after chemotherapy were significantly higher than those before chemotherapy(P<0.05), but the indicators of group Ⅱ showed no significant difference between before and after chemotherapy (P>0.05). Levels of CD4+, CD4+/ CD8+, IgG,IgA,IgM in group Ⅰwere obviously higher than those in group Ⅱafter chemotherapy (P<0.05). Conclusion Jinlong Capsules could ameliorate the suppressed immune function in breast carcinoma patients undergoing postoperative chemotherapy.
Key words: Breast carcinoma     Chemotherapy     Immune function     Jinlong capsules    

0 引言

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,包括化疗 等在内的综合治疗是提高乳腺癌治愈率、改善乳 腺癌患者生活质量的主要措施。本研究以乳腺癌 改良根治术后患者为研究对象,将TAC(泰素帝+ 阿霉素+环磷酰胺)方案联合使用金龙胶囊用于乳腺癌改良根治术后化疗,以探讨金龙胶囊对乳腺 癌术后化疗患者免疫功能的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料

收集2010年2月—2012年1月本院乳腺甲状腺 外科收治的82例女性乳腺癌患者,皆行乳腺癌改良 根治术。以随机摇号器法将其随机分为: TAC方案 联合金龙胶囊组(Ⅰ组)42例,单用TAC方案组(Ⅱ 组)40例。另设对照组30例,均为乳腺良性疾病术 后患者。

患者入选标准:女性,术后切口痊愈,年龄 28~65岁,Karnofsky评分>70分,心电图及血常 规无异常,无明显心、肺、肝、肾等器官功能异 常,无明显远处转移,无免疫系统疾病,3月内未 使用影响免疫功能的药物,经术后病理学检查证 实为ⅡB~ⅢA期乳腺癌。两组患者一般资料差异 无统计学意义(P>0. 05),见表1。本研究由内蒙古 医科大学附属医院伦理委员会批准。

表1 腺癌患者一般资料(例) Table 1 Patients’ general information(n)
1.2 方法 1.2.1 治疗方法

Ⅰ组与Ⅱ组均于术后1周行TAC 方案化疗。TAC方案为:多西他赛75 mg/ m2,静脉 滴注,dl;表柔吡星40 mg/m2,静脉滴注,dl;环磷 酰胺500 mg/m2,静脉滴注,dl。Ⅰ组患者于首次 化疗开始时口服金龙胶囊,每天3次,每次4粒, 共2月。两组均以21天为1周期,化疗2周期后评价 免疫功能指标。化疗期间禁止使用其他抗肿瘤药 及免疫增强剂(如干扰素、IL-2等)。两组化疗时常 规予以止吐等对症处理,共化疗6周期。 1.2.2 观察指标

分别于化疗前1天及化疗两周 期后1周内空腹抽取外周静脉血,检测下列指 标:(1)免疫球蛋白IgG,IgA,IgM;(2)T淋巴细胞亚 群(EPICSXL-4CIR型流式细胞仪),均采用复管检 测。研究期间,对患者的自觉症状及体征、血常 规、肝肾功能进行监测,因各种原因停药及严重 并发症者排除出本研究。 1.3 统计学方法

所有数据均采用IBM SPSS19.0统计软件进行 统计学处理,计量资料以(x±s)表示,化疗前Ⅰ、 Ⅱ、对照组间比较采用方差分析,组间两两比较 采用LSD检验,化疗后组间比较采用t检验。计数 资料组间比较采用χ2 检验,P≤0.05认为差异有统 计学意义。 2 结果 2.1 临床观察

两组患者在服用金龙胶囊及化疗过程中,无 严重不良反应发生,无失访、停药者。 2.2 化疗前后各免疫指标比较结果

化疗前Ⅰ、Ⅱ组CD4+,CD4+/CD8+ ,IgG,IgA,IgM均低于对照组(P<0.05),CD8+略高 于对照组,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。Ⅰ、Ⅱ组化疗前各项免疫指标差异无统计 学意义(P>0.05),见表3。两周期化疗后Ⅰ 组CD4+,CD4+/CD8+,IgG,IgA,IgM均明显高于Ⅱ组(P<0.05),见表4。Ⅰ组化疗后CD4+,CD4+/CD8+,IgG,IgA,IgM均明显高于化疗前 (P<0.05),见表5。Ⅱ组化疗后各项指标与化疗 前无明显差异(P>0.05),见表6

表2乳腺癌患者化疗前Ⅰ、Ⅱ和对照组间免疫指标比较(x±s) Table 2 Comparison of immunity indexes among group Ⅰ, group Ⅱand control group before chemotherapy(x±s)

表3 乳腺癌患者化疗前Ⅰ、Ⅱ、对照组间组免疫指标两两比较(P值) Table 3 Multiple comparisons of immunity indexes among group Ⅰ, group Ⅱand control group before chemotherapy(P)

表4乳腺癌患者化疗后Ⅰ、Ⅱ组间免疫指标比较 (x±s) Table 4 Comparison of immunity indexes among group Ⅰand group Ⅱafter chemotherapy(x±s)

表5 Ⅰ组乳腺癌患者化疗前后免疫指标比较 (x±s) Table 5 comparison of immunity indexes of group Ⅰbefore and after chemotherapy(x±s)

表6 Ⅱ组乳腺癌患者化疗前后免疫指标比较 (x±s) Table 6comparison of immunity indexes of group Ⅱbefore and after chemotherapy(x±s)
3 讨论

乳腺癌患者术后免疫功能处于低下状态,可 增加感染和肿瘤复发的危险[1]。机体抗肿瘤免疫 机制以细胞免疫为主,特别是T细胞在抗肿瘤免 疫过程中起重要作用,其主要包括CD4+,CD8+ 细胞。CD4+亚群辅助或诱导B淋巴细胞的体液免疫过程,CD8+亚群可抑制B淋巴细胞的免疫应 答,并且有细胞毒作用,两者之比约为1.2~2左 右,是反映机体免疫平衡的重要指标[2]。体液免 疫功能的改善对防止放、化疗对机体的不利影 响亦有积极意义[3],体液免疫可通过刺激单核巨 噬系统提高宿主对癌细胞的特异性免疫反应 。

本研究显示,乳腺癌患者CD4+、CD4+ /CD8+、IgG、IgA、IgM比值均显著低于对照组(P<0.05)。 患者免疫功能下降,T淋巴细胞亚群分布异常,说 明乳腺癌患者免疫水平确实受到了抑制。机体免疫 功能低下或者肿瘤细胞变异产生的免疫逃避,是肿 瘤发生和发展的必要条件,而肿瘤的发展又会抑制 机体的免疫功能,因此,机体的免疫功能状态对肿 瘤的发展和预后具有重要的作用[4]

金龙胶囊可扶正培土、活血化癖、软坚散 结、解毒消肿[5]。其直接作用于细胞的核酸,影响 细胞的代谢,损伤DNA,促进细胞凋亡的发生;能 减轻化疗不良反应,保护骨髓,提高化疗疗效;同 时增强T细胞和B细胞的增殖能力,对人体有免疫 双向调节作用[6],并可通过刺激机体免疫系统抑制 肿瘤的生长。本研究结果显示金龙胶囊使CD4+, CD4+/CD8+细胞上调,但对CD8+无明显影响。金 龙胶囊主要作用机制为:(1)阻滞肿瘤细胞有丝分 裂[7];(2)抑制新生血管生成[8, 9];(3)影响细胞 代谢[10];(4)诱导细胞分化[11]。本研究中金龙胶 囊亦使体液免疫指标IgG,IgA,IgM显著增高,提 示其在抗肿瘤免疫治疗中可显著促进胸腺体液反 应,通过刺激单核巨噬系统提高宿主对癌细胞的 特异性免疫反应 。

现已证实,机体以T淋巴细胞为中心的细胞 免疫功能的状态直接影响着肿瘤的发生、发展及 预后,乳腺癌改良根治术后辅助化疗可延长无病 生存期,降低死亡率,短期化疗对机体免疫功能 指标无明显影响,本研究Ⅱ组两周期化疗后各项 指标与化疗前无明显差异(P>0.05)亦说明这一 点。分析原因可能为:一方面化疗直接杀伤机体 正常细胞,必然会抑制机体的免疫功能;另一方 面有效的化疗也会使肿瘤细胞大量坏死,患者体 内瘤负荷明显减少,由肿瘤细胞产生的免疫抑制 因子也会同时减少,从而导致原来被抑制的免疫 功能有所改善[12]

本研究中合并使用了金龙胶囊的术后化疗患 者(Ⅰ组),CD4+,CD4+/CD8+,IgG,IgA,IgM均 明显高于化疗前(P<0.05);提示患者免疫功能明显恢复。化疗后Ⅰ组的CD4+,CD4+ /CD8+,IgG,IgA, IgM亦明显高于Ⅱ组,表明金龙胶囊对改善乳腺癌 术后化疗患者机体免疫抑制、纠正免疫调节功能 紊乱状态和增强机体细胞免疫功能和体液免疫功 能有独特的积极作用。

陈建祥[5]、杨光伟[13]、韩飞等[14]研究亦表明 在恶性肿瘤放疗过程中并用金龙胶囊能增强机体 免疫功能,促进肿瘤消退,改善患者生活质量, 且不增加骨髓抑制。钟豪[15]、孙浩[16]、李鹏[17]、 林洪生[18]等分别通过观察金龙胶囊辅助化疗对晚 期非小细胞肺癌、结直肠癌肝转移和胃癌患者的 CD4+/CD8+细胞活性的影响,证明金龙胶囊能增强 患者的细胞免疫功能,具有增效减毒的作用,可 作为化疗的辅助治疗药物。

综上金龙胶囊联合化疗治疗乳腺癌可辅助杀 伤肿瘤细胞,增强患者的免疫功能,值得我们进 一步研究。

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