2014, Vol. 41
表1(Table 1)
绝经前、围绝经期和绝经后女性食管癌患者生存期分析
引用本文
原 园, 靳 艳, 李 燕，周胜理，张 朋，李 贝，张 伟，刘亚丽，宋 昕，张定喜，王立东.绝经前、围绝经期和绝经后女性食管癌患者生存期分析. 肿瘤防治研究, 2014, 41(3): 227-230. 
YUAN Yuan, JIN Yan, LI Yan, ZHOU Shengli,ZHANG Peng, LI Bei, ZHANG Wei, LIU Yali,SONG Xin, ZHANG Dingxi, WANG Lidong. Survival Analysis of Premenopausal,Perimenopausal and Postmenopausal Female Patients with Esophageal Cancer. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2014, 41(3): 227-230.
绝经前、围绝经期和绝经后女性食管癌患者生存期分析
1.450052 郑州,河南省食管癌重点开放实验
室 郑州大学第一附属医院;
2.安阳肿瘤医院肿瘤内科；
3.新乡医学院癌症研究中心;
4.新乡医学院
2.安阳肿瘤医院肿瘤内科；
3.新乡医学院癌症研究中心;
4.新乡医学院
摘要：目的 探讨女性食管癌患者绝经前期、围绝经期和绝经后期生存期差异及其与肿瘤浸润程度
和淋巴结转移的关系。方法 通过入户或电话问卷调查及生存随访，采用卡方检验、Kaplan-Meier
生存曲线和Log rank检验及Cox生存分析模型分析1973—2012年间女性绝经前期、围绝经期和绝经
后期食管癌患者的生存差异及主要影响因素。结果 女性食管癌患者绝经前期（诊断年龄＜46岁，
n=201）、围绝经期（46~55岁，n=949）和绝经后期（≥56岁，n=3 284）生存期依次明显降低（P
＜0.001）；但是三组间肿瘤浸润程度（T）比较差异无统计学意义（P=0.243），而淋巴结转移阳性
率依次明显升高（P=0.022）。Cox多因素生存分析提示，绝经状态、淋巴结转移和浸润程度是影响食
管癌患者预后的独立因素。结论 绝经状态是影响女性食管癌患者生存期的独立因素，绝经前期、围
绝经期和绝经后期女性患者淋巴结转移阳性率依次明显升高。
关键词:
食管癌
女性
绝经
生存期
Survival Analysis of Premenopausal,Perimenopausal and Postmenopausal Female Patients with Esophageal Cancer
YUAN Yuan1,2, JIN Yan3, LI Yan1, ZHOU Shengli1, ZHANG Peng1, LI Bei1, ZHANG Wei1, LIU Yali1,3, SONG Xin1, ZHANG Dingxi4, WANG Lidong1,3
1.He'nan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research The First Affi liated Hospital of
Zhengzhou University, Zhengzhou 450052,China;
2.Department of Medical Oncology,Tumor Hospital of Anyang;
3.Cancer Research Center, Xinxiang Medical University;
4.Xinxiang Medical University
2.Department of Medical Oncology,Tumor Hospital of Anyang;
3.Cancer Research Center, Xinxiang Medical University;
4.Xinxiang Medical University
Abstract：Objective To explore the survival difference among premenopausal, perimenopausal and
postmenopausal female and the relationship between menopausal status and invasion and lymph node
metastasis in esophageal cancer.Methods The questionnaire, home interview and/or telephone were
performed for survival follow-up on esophageal cancer patients. The Chi-square test, Kaplan-Meier survival
curve,Log rank test and multivariate Cox regression model were applied to assess the survival of all female
esophageal cancer from 1973 to 2012.Results The survival time in premenopausal patients (age of diagnosis
<46 years, n=201), peri-menopausal (age of diagnosis 46-55 years, n=949) and postmenopausal (age of
diagnosis>56 years, n=3 284) were signifi cantly decreased successively (P <0.001). It was noteworthy that
the tumor invasion (T) was no difference in premenopausal, perimenopausal or postmenopausal (P=0.243),
however, the lymph node metastasis rate was successively increased successively in premenopausal,
perimenopausal and postmenopausal (P=0.022). Cox multivariate survival analysis showed that menopausal
status, lymph node metastasis and invasion were independent prognostic factors in female patients with
esophageal cancer.Conclusion Menopausal status was independent prognostic factor for female patients
with esophageal cancer. Lymph node metastasis was related to menopausal status.
Key words:
Esophageal cancer
Female
Menopause
Survival time
0 引言
2.2 临床病理特征对绝经前期、围绝经期和绝经
期食管癌患者生存期的影响
3 讨论
食管癌是世界六大致死性肿瘤之一[1]，高居中 国恶性肿瘤死亡率第4位[2]。男性发病率显著高于 女性是食管癌显著的流行特征之一，男性生存期 明显短于女性[3]，提示男女激素水平差异可能是其 原因之一[4]；研究发现，绝经后女性患食管癌风险 高于绝经前和围绝经期[5]。女性一生中性激素水平 有明显变化，尤其以绝经前、围绝经期和绝经后 三段时间体内性激素水平差异最为显著[6]。本研究 旨在通过生存随访，分析绝经前期、围绝经期和 绝经期女性食管癌患者肿瘤浸润程度、淋巴结转 移和生存状况，探讨绝经前期、围绝经期和绝经 期女性食管癌患者生存期差异，加深对食管癌预 后影响因素的了解。 1 资料与方法 1.1 随访资料
12 719例有明确病理诊断和联系方式的食管癌 患者来自本室河南省食管癌高低发区流行病学调查 资料库，通过入户和（或）电话进行问卷调查及生存 随访，末次随访时间为2013年3月。成功随访1 1829 例，其中男7 395例，女4 434例，随访成功率93%。 1.2 研究对象
4 434例女性患者，平均诊断年龄60.9±8.9岁， 中位诊断年龄61岁（26~95岁）；男7 395例，平 均年龄60.1±8.8岁，中位诊断年龄60岁（26~88 岁）；男女比例为1.67:1。 1.3 绝经前期、围绝经期和绝经期划分
中国女性平均绝经年龄为49.6岁[7, 8]。女性月经 由规律至紊乱到停止，体内性激素水平有一个波 动期(围绝经期)，而后迅速降低到低水平[6]。本研 究依据女性一生激素水平的变化[9]将女性食管癌患 者分为以下三组：“绝经前期”诊断年龄＜46岁，“围绝 经期”诊断年龄46~55岁，“绝经期”诊断年龄≥56岁。 1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件，绝经前期、围绝经 期和绝经期食管癌患者肿瘤浸润程度和淋巴结转 移状态分析采用卡方检验，单因素生存状况分析 采用Kaplan-Meier法，Log rank检验，Bonferroni法 进行两两比较，Cox比例风险模型进行多因素分 析，检验水准α=0.05。 2 结果 2.1 绝经前期、围绝经期和绝经期患者肿瘤浸润 程度和淋巴结转移特征
绝经前期、围绝经期和绝经后期患者肿瘤浸 润程度差异无统计学意义（χ2 =10.3，P=0.2），淋 巴结转移差异有统计学意义（χ2 =7.6，P=0.02）,见 表1，两两比较发现，绝经前期与绝经后期淋巴结 转移有明显不同（P＜0.05），绝经前期与围绝经 期、围绝经期与绝经后期淋巴结转移差异无统计 学意义（P＞0.05）。相应年龄分组男性肿瘤浸润 程度和淋巴结转移状态差异均无统计学意义（P＞ 0.05），见表2。
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表1 不同绝经状态下女性食管癌患者肿瘤浸润程度和淋巴结转移率特征[n(%)] Table 1 The characteristic of invasion and lymph node metastasis of female esophageal cancer patients in different menopause status[n(%)] |
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表2 相应绝经年龄段男性食管癌患者肿瘤浸润程度和淋巴结转移率特征[n(%)] Table 2 The characteristic of invasion and lymph node metastasis in male patients with the corresponding ages to female postmenopause patients[n(%)] |
女性食管癌患者绝经前期（n=201）、围绝经 期（n=949）和绝经后期（n=3 284）生存期依次 缩短（χ2 =79.880，P＜0.001），见图1A，两两比 较，绝经前期患者生存期明显优于围绝经期和绝 经后期（P<0.05），围绝经期患者生存期明显优 于绝经后期（P<0.05）。
相应年龄段的男性患者绝经前期（n=389）、 围绝经期（n=1 781）和绝经后期（n=5 225）生存 期变化与女性相似（χ2 =119.5，P=1.14E-26）,见图 1B，两两比较，绝经前期患者生存期明显优于围 绝经期和绝经后期（P<0.05），围绝经期患者生 存期明显优于绝经后期（P<0.05）；但围绝经期 年龄段生存曲线更接近于绝经前，见图1B。绝经 前期、围绝经期和绝经后期相应年龄段男性患者 生存期均明显差于女性患者（P<0.05）, 见图1C、 1D、1E。女性淋巴结转移阳性患者生存期明显差 于淋巴结转移阴性患者（χ2 =178.3，P＜0.001）， 见图1F；随着浸润程度的加深女性患者生存期依 次明显降低（χ2 =116.0，P＜0.001），见图1G。
 | A:female patients at pre-, peri- and post-menopausal; B:male patients at pre-, peri- and post-menopausal; C:female and male patients at premenopausal; D:female and male patients at menopausal; E:female and male patients at postmenopausal; F: female at different Nstages; G: female patients at different T stages 图1 食管癌患者各临床特征上的生存曲线 Fig.1 Overall survival curves of esophageal cancer patients |
Cox多因素生存分析发现，绝经状态、淋巴结 转移和浸润程度是影响食管癌患者预后的独立因 素，见表3。
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表3 影响食管癌患者生存期的多因素Cox风险比例回归模型检验结果 Table 3 Analysis of survival of patients with esophageal cancer tested by multivariate Cox regression model |
本研究发现，女性食管癌患者绝经前、围绝 经期和绝经后三组生存期依次缩短，围绝经期女 性食管癌患者生存曲线更接近于绝经后女性患 者。作为对照组的男性食管癌患者，相应三组生 存期依次缩短，但围绝经期年龄段患者生存曲线 更接近于绝经前年龄段患者。考虑到不同绝经状 态女性患者发病差异，笔者认为女性患者自身可 能存一种食管癌抵抗因素，这一因素在女性体内 随绝经状态而改变。值得指出的是，男性食管癌 发病率明显高于女性[10]，这一现象也进一步提示 女性存在某种食管癌保护因素。体外研究显示： 雌激素可抑制食管癌细胞的生长[11]，然而雄激素 却能促进食管癌细胞的生长[12]。以上研究提示雌 孕激素的变化可能是导致女性食管癌患者绝经前 后生存期差异的原因之一。
我们另外进行了三个时间段男性和女性的生存 曲线比较，发现三组男、女性患者生存曲线均有 差异，但绝经前期男女生存曲线差距最大，围绝 经期差距最小且有交叉。雌激素的作用可能是绝 经前患食管癌的女性生存期明显优于男性患者的 主要原因之一；而围绝经期女性内分泌紊乱，使 雌激素的这一保护作用明显减弱，表现为围绝经 期女性生存曲线接近于绝经期，且较男性患者的 生存优势减小；绝经后女性患者内分泌状态趋于 稳定，虽然体内雌激素水平明显降低，但由于之 前雌激素保护作用的积累及在现有雌激素的保护 作用下，表现为生存曲线优于同年龄段男性，但 两者差距缩小。
Cox多因素生存分析发现，绝经状态、淋巴结转 移和浸润程度是影响食管癌患者预后的独立因素。
女性患者绝经前、围绝经期和绝经后三组之 间肿瘤浸润程度差异无统计学意义，淋巴结转移 状态差异有统计学意义，但是相应年龄段的男性 患者之间肿瘤浸润程度和淋巴结转移差异均无统 计学意义。女性患者三组间两两比较发现：绝经 前和绝经后女性食管癌患者淋巴结转移率差异有 统计学意义，围绝经期与以上两组比较差异无统 计学意义，围绝经期雌激素水平介于绝经期和绝 经后期之间，我们推测雌激素对女性患食管癌后 的保护作用可能主要表现为抑制淋巴结转移。进 一步寻找雌激素抑制淋巴结转移的作用机制，为 雌激素用于临床食管癌的治疗提供依据。
综上所述，女性患食管癌时绝经状态与其生 存期有关，是影响女性食管癌生存期的独立影响 因素；患病时绝经状态不同其淋巴结转移情况也 有差异。
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