食管癌是世界上最常见的六大恶性肿瘤之 一^[1]，河南、河北和山西三省交界的太行山地区 是中国、也是世界上食管癌发病率和死亡率最高 的地区。目前，食管癌仍然是这些地区肿瘤相关 主要死亡原因之一^{[2, 3]}。遗传和环境因素交互作用 是食管癌发生和发展的主要原因^[4]。导致食管癌发 生的确切遗传和环境因素仍不清楚，某些遗传表 型被证明与食管癌患病风险有关，例如ABO血型 中，B型血人群食管癌患病风险明显高于AB型人 群^[5]。皮纹是由表皮表面形成嵴与沟相间并排列 成整齐有序的皮肤纹理^[6]，是发生在体表的一种遗 传表型，例如单、双眼皮，后者是胚胎时期由外 胚层分化而来，其表型受遗传和环境因素的共同 作用^{[6, 7]}。近来的研究发现皮纹与喉癌、胃癌、肺 癌和乳腺癌等肿瘤的遗传基础有关^{[8, 9, 10, 11]}，而单、双 眼皮作为皮纹的一种遗传表型与食管癌患病风险 研究尚未见报道。此外，作为主要的环境危险因 素之一，吸烟和饮酒对食管癌患病风险有一定的 影响^[12]。本研究旨在探讨单、双眼皮与食管癌患 病风险关系，为进一步阐明皮纹与食管癌发生相 关的分子机制提供研究线索。 1 资料与方法 1.1 研究对象

2 262例食管癌患者来自食管癌高发区河南、 河北和山西三省交界的河南省安阳市肿瘤医院、 林州肿瘤医院、山西长治医学院附属和平医院和 河北磁县人民医院等，主要是2006年以后确诊的 食管癌患者并均经病理证实为食管鳞状细胞癌； 3 459例健康对照人群来自上述医院的门诊和人群 普查对象，主要是2009年以后经内镜检查排除食 管和胃肿瘤的患者。 1.2 问卷调查和家访

分别从上述地区新农合办公室收集食管癌患 者的资料，调查员经统一培训后，入户进行家访 和问卷调查，内容包括：个人基本情况、文化水 平、烟酒史、单双眼皮类型、肿瘤家族史等。并 进一步从患者就诊医院获得详细临床病理资料。 1.3 单双眼皮判断客观标准

单眼皮判断客观标准：睁眼平视时上睑皮肤 自眉弓至睑缘间皮肤平滑而无皱褶者；双眼皮判 断客观标准：睁眼平视时上睑皮肤在睑缘上方处 有一横形皱褶者。 1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件，进行χ²检验，检验水 准采用双侧α=0.05及多因素非条件Logistic回归分 析（P进入=0.05，P剔除=0.10），以P<0.05为差异有 统计学意义。 2 结果 2.1 研究对象一般特征

男性和女性单、双眼皮类型在整个调查人群中 的分布非常相似，单眼皮略高于双眼皮，但差异无 统计学意义。值得指出的是，随年龄增长，单眼皮 分布频率明显升高，而双眼皮频率明显降低，吸 烟、饮酒对单、双眼皮无明显影响， 见表1。

表1(Table 1)

表1 单、双眼皮年龄、性别分布及其与吸烟、饮酒的关系[n（%）] Table 1 The distribution of age and gender in single and double eyelids population and its correlation with smoking and drinking[n(%)] Notes: S/S: left-right single eyelid; D/D: left-right double eyelids

表1 单、双眼皮年龄、性别分布及其与吸烟、饮酒的关系[n（%）] Table 1 The distribution of age and gender in single and double eyelids population and its correlation with smoking and drinking[n(%)]

通过非条件Logistic回归分析危险因素对食管 癌的影响，显示单眼皮等因素能增加患食管癌的 风险性，见表2。调整性别、年龄、吸烟史、饮酒 史和肿瘤家族史后，单眼皮人群男性和女性患食 管癌的风险性均明显高于双眼皮人群，见表3。

表2(Table 2)

表2 食管癌患病危险因素的Logistic回归分析 Table 2 Logistic regression analysis of risk factors for esophageal cancer

表2 食管癌患病危险因素的Logistic回归分析 Table 2 Logistic regression analysis of risk factors for esophageal cancer

45~64岁的单眼皮人群发生食管癌的风险与同 年龄段的双眼皮人群相比，相对危险度在1.26~1.61 之间，95%可信区间范围1.08~2.02。但是，<45岁 或≥65岁的年龄组中，单眼皮人群与双眼皮人群相 比患食管癌的风险性没有统计学意义，相对危险度 在0.92~1.02之间，95%可信区间范围0.56~1.75。

表3(Table 3)

表3 单、双眼皮与食管癌患病风险关系的Logistic回归分析 Table 3 Logistic regression analysis on the association between single and double eyelids and the risk for esophageal cancer Notes: adjusting gender, age, smoking, drinking, and family history; PFH: positive family history, NFH: negative family history

表3 单、双眼皮与食管癌患病风险关系的Logistic回归分析 Table 3 Logistic regression analysis on the association between single and double eyelids and the risk for esophageal cancer

家族史阳性和阴性的单眼皮人群发生食管 癌的风险均高于家族史阳性和阴性的双眼皮人群 （OR=1.04，95%CI=1.02~1.05；OR=1.20，95%CI =1.06~1.3）。 3 讨论

就笔者所知，本文首次报道单眼皮与食管癌患 病风险升高有关；但是不同年龄组单眼皮人群食管 癌患病风险不同，45~64岁年龄组单眼皮人群食管 癌患病风险最高。这一研究提示单眼皮可作为食管 癌高风险评估的危险指标之一，并为进一步研究皮 纹与食管癌发生的相关分子机制提供了重要线索。 本研究发现食管癌患者的单眼皮频率是58.49%，健 康对照人群的单眼皮频率是48.54%，明显高于吴秀 英^[13]（26.76%）和董自梅^[14] 的报道（18%）。这 种差异可能与调查对象的年龄分布、人群和地区 及样本量不同有关。本研究进一步证实男、女性 间单、双眼皮发生频率一致，进一步提示单、双 眼皮可能是常染色体显性遗传，与以往报道的结 果一致^{[13, 14, 15]}。

人类许多遗传表型非常稳定，例如血型等，这 些遗传表型显然是由非常保守的基因调控。这些遗 传表型已被应用于许多生物学辅助鉴定。近年的研 究提示，这些遗传表型与某些包括肿瘤在内的疾病 密切相关，并作为患病风险评估指标之一，例如不 同血型被认为与食管癌，胃癌相关^{[16, 17]}。但这些现 象的机制尚不清楚。推测这些表型相关的调控基 因可能与某些疾病的致病基因或高风险易感基因 相关，在同一个区域内，这些保守的遗传表型调 控基因，可能成为这致病基因变异的标志，间接 反映这些疾病的发生。

本研究发现第一次报道单双眼皮与食管癌的 关系，结果提示单眼皮女性和男性患食管癌的风 险不同，单眼皮女性患食管癌的风险性比单眼皮 男性较高，可能与女性单眼皮分布频率明显高于 男性有关，目前这些分子机制尚不清楚，这对以 后把单双眼皮作为临床食管癌研究评估指标之一 具有一定的意义。

本研究的另一发现是：随年龄增长，单眼皮 分布频率明显升高，而双眼皮频率明显降低。 单、双眼皮的形成是遗传和环境因素共同作用的 结果。许多出生时单眼皮的人可能随着年龄的增 长变成双眼皮^{[13, 14, 15]}，有文献报道，45岁以后单、双 眼皮才固定下来^[14]。眼肌疲劳，眼睑下垂可能是 导致老年人单眼皮增多的原因之一。本研究发现 45~64岁年龄段的单眼皮人群发生食管癌的风险明 显高于同年龄段的双眼皮人群。50~60岁是食管癌 高发年龄段，而这个年龄段恰好又是单双眼皮表 型稳定的年龄，食管癌高发年龄与单眼皮食管癌 患病风险升高的年龄段相重合，进一步提示单眼 皮可作为食管癌患病风险评价的指标之一。

本研究发现吸烟和饮酒和单、双眼皮间无明 显关系。近年研究提示吸烟和饮酒是西方国家食 管癌发生的重要危险因素。但是，吸烟和饮酒对 中国人食管癌发生影响较小^[12]。烟草和酒精相关 致病化学物在人体内的代谢相关基因变异可能是 导致这种差异的原因。进一步了解决定单、双眼 皮的遗传基因及其与致癌化合物代谢相关基因异 常之间的关系，将有助于加深对皮纹（单、双眼 皮）与食管癌患病风险关系的了解。