肝癌是死亡率仅次于胃癌、食管癌的第三大 常见恶性肿瘤，中国是肝癌高发国家，约占全球 的40%～45%，每年约有20余万人死于肝癌。目 前，临床对肝细胞癌（HCC）的诊断方法主要有 病理诊断、肝肿瘤标志物诊断以及影像学诊断。 病理诊断为诊断HCC的“金标准”，但是临床标本 的获得较为困难，实际操作技术难度较大，这就 使得病理诊断HCC的临床应用受到一定的限制。 甲胎蛋白（AFP??为诊断HCC的传统血清学标志 物，但是AFP在一些良性肝病患者中也会有不同 程度的升高，如慢性肝炎、肝硬化等，而甲胎蛋 白异质体（AFP-L3）是HCC诊断的高特异指标， 被称为新一代肝癌标志物^[1]。肝脏主要由门静脉供 血，而HCC主要由肝动脉供血，因此在肝动脉期 进行成像，肿瘤和肝实质之间有明显差异，易于 检出和定性，这是诸多影像学检查方法诊断HCC 的理论基础^[2]。随着螺旋CT动态增强扫描的开 展，HCC的检出率有了明显提高，定性的准确性 也进一步改善。本研究对137例肝癌疑似患者进行 AFP-L3/AFP比值测定，并回顾分析了137例患者 的CT平扫加增强扫描结果，探讨联合AFP-L3/AFP 比值测定与CT扫描两种技术在HCC诊断中的临床 应用价值。 1 资料与方法 1.1 研究对象

137例AFP-L3/AFP比值测定血清标本来自河 北联合大学附属唐山市人民医院2011年3月至11月 间的住院患者，年龄28～77岁，其中男98例，女 39例，依据病理学诊断，将137例病例分为两组： HCC组92例，良性肝病组45例。后者包括肝硬化结 节37例、慢性活动性肝炎8例。用于AFP-L3/AFP 比值测定的血清均在分离后及时置于－80℃冰箱 保存，同时进行AFP-L3/AFP比值测定。疾病诊 断符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分 会、肝病学分会联合修订的“病毒性肝炎防治方案” ^[3] 及中华人民共和国卫生部医政司组织并由全国肿 瘤防治办公室与中国抗癌协会合编的“新编常见恶 性肿瘤诊治规范” ^[4]中的诊断标准。137例病例均有 采血当日的CT平扫加增强扫描资料，均获得病理 学诊断。 试剂与仪器

AFP-L3亲和吸附离心管由北京热景生物科技 有限公司提供；AFP检测使用罗氏公司Cobas e601 全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂；CT平 扫加增强采用飞利浦螺旋Brilliance16扫描机。 1.3 方法 1.3.1 微量离心柱法检测AFP-L3/AFP比值

甲胎蛋白异质体（AFP-L3）亲和吸附离心管中预装有 亲和介质，该亲和介质能特异性结合AFP-L3。当 血清样本流过离心管，样本中的AFP-L3与离心管 内的亲和介质相结合， AFP-L3会留在离心管内， 经过清洗和离心洗脱过程，获得处理后样本，处 理后样本中含有AFP-L3，然后采用电化学发光法 检测处理前样本和处理后样本中的AFP及AFP-L3 浓度，通过计算，可以获知检测样本中AFP-L3占 总AFP的比率。 1.3.2 CT检查

采用飞利浦螺旋Brilliance16扫描 机，全部病例均行CT平扫加增强扫描，增强采用 Ⅲ期扫描，扫描范围自膈肌至耻骨联合下缘，扫 描层厚5 mm，螺距1.5，重建层厚2 mm，造影剂为 碘海醇优维显（1 300 mg/ml），成人用量为80毫 升/次，注射速率3.0 ml/s。注射造影剂后20s～25s 行肝动脉期扫描，70 s开始门静脉期扫描，而在 3～4 min开始延迟期的扫描。137例病例的CT平 扫加增强扫描资料，由两位副高职称以上医师在 已知病史而不知病理结果的情况下，共同分析扫 描后经处理技术得到的二维及三维重建图像而诊 断，发生分歧时经讨论达成一致意见。 1.4 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，不同 组间AFP-L3/AFP比值比较采用t检验，以P<0.01 为差异有统计学意义；依据诊断试验四格表计算 AFP-L3/AFP比值、CT增强扫描以及并联应用两种 技术诊断HCC的敏感度、特异性、诊断正确率等 统计学指标。 2 结果 2.1 HCC组与良性肝病组血清AFP-L3/AFP比值的 比较

HCC组A F P - L 3 / A F P 比值为（ 1 7 . 3 6 ± 14.48）%，良性肝病组AFP-L3/AFP比值为（5.62± 6.38）%，两者相比差异有统计学意义（z=6.545, P<0.0001）。 2.2 血清AFP-L3/AFP比值、CT增强扫描以及联 合运用两种技术在HCC诊断中的价值

有研究显示以AFP-L3/AFP>10%为cut-off值诊 断HCC具有较高的敏感度、特异性^[5]，本研究实验 所用试剂盒亦推荐以AFP-L3/AFP>10%作为阳性结 果，据此本研究以AFP-L3/AFP>10%为cut-off值计 算诊断敏感度、特异性。CT扫描据病灶平扫加增 强扫描后经处理技术得到二维及三维重建图像而 诊断，结果92例HCC患者以AFP-L3/AFP>10%为 cut-off值诊断HCC者77例，CT扫描诊断HCC者79 例，联合运用两种技术诊断HCC 82例；45例良性 肝病患者被诊断为非HCC者分别为43例、42例以 及44例，据此诊断敏感度、特异性以及诊断正确 率计算，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 AFP-L3/AFP、CT增强扫描诊断HCC的临床价值 Table 1 The clinical value of AFP-L3/AFP test and CT enhanced scan in HCC diagnosis

表 1 AFP-L3/AFP、CT增强扫描诊断HCC的临床价值 Table 1 The clinical value of AFP-L3/AFP test and CT enhanced scan in HCC diagnosis

肝穿刺病理组织学检查作为诊断HCC的“金 标准”为有创伤性检查，且活检样本不能代表整 个病灶，并有可能导致癌细胞的转移，患者依从 性较差，作为临床常规HCC诊断手段受到一定的 制约；AFP是目前最常用的诊断HCC的肿瘤标志 物，以往将AFP > 400 ng/ml 作为诊断HCC的标 准，虽特异性较高，但敏感度较低。近年很多研 究报道，不同肝细胞组织分泌的AFP糖链结构存 在差异，不同糖链的AFP与LCA (小扁豆凝集素) 的亲和力不同，根据不同亲和力可将AFP 分为 AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，AFP-L1主要存在于 良性肝病中，AFP-L2来自孕妇，而AFP-L3 为肝癌 细胞特异性AFP。本小组研究以往结果亦表明血清 AFP-L3检测在HCC诊断及鉴别诊断中具有更重要 的意义^[6]。随着影像诊断技术的不断发展，已有多 项影像检查应用于HCC的诊断中，在各种影像检 查中，CT扫描能反映肝脏等疾病病理形态表现， 如病灶大小、形态、部位、数目及有无病灶内出 血坏死等[7－9]。近年来，CT检查技术不断改进，尤 其是血管造影与CT结合技术如肝动脉内插管直接 注射造影剂作CT增强用于肠系膜上动脉或脾动脉 注射造影剂于门静脉期行CT断层扫描，以及血管 造影时肝动脉内注入碘化油后间隔2~3周行CT平 扫等方法，对HCC甚至是1cm以下的微小肝癌的 检出率优于CT动态扫描^[10]。但上述多种方法中仍 以CT平扫加增强为常规方法^[11]。

本研究采用微量离心柱法检测137例肝病患者 血清AFP-L3/AFP比值，以AFP-L3/AFP比值>10% 作为临界值诊断HCC的敏感度为83.69%，特异性 为95.55%，诊断正确率为87.59% 。这与国内外近 年来应用电泳方法及自动化仪器检测的结论基本 一致^[12] 。本研究结果显示CT扫描诊断HCC的敏感 度、特异性以及诊断正确率与AFP-L3/AFP比值诊 断相当，在HCC的诊断中发挥着积极的意义。联 合运用AFP-L3/AFP比值测定以及CT扫描两种技术 诊断HCC的敏感度、特异性以及诊断正确率均较 采用单一技术诊断HCC均有所提高，可见综合运 用多种技术手段在HCC的诊断中具有积极的临床 意义。

在此特别说明的是，有2例肝病患者血清AFP 检测值略高于正常值，AFP-L3检测小于仪器检测 下限，即依据AFP-L3/AFP诊断为非HCC患者，该 患者经CT平扫加增强扫描诊断为HCC，且肿瘤结 节较小，后经病理穿刺确诊为HCC。对少数体内 AFP较低的HCC患者，AFP-L3很难检出，这样运 用AFP-L3/AFP比值诊断HCC就存在很大的困难。 然而随着影像学的不断发展，多期动态螺旋CT （multiphase multi-detector helical CT，MDCT） 扫描成像速度快、密度和空间分辨率高、三维 后处理功能强大，能准确地观察病灶内的细节 和血供，目前多期动态螺旋CT增强扫描已成为 检测和诊断HCC甚至小肝癌(small hepatocellular carcinoma，SHCC) 的标准技术。经2例AFP-L3/ AFP检测阴性的HCC患者的CT诊断结果提示，研 究小组将累积联合运用AFP-L3检测与影像学检查 技术诊断HCC的病例数量，发挥两种诊断技术的 优势增加HCC的准确检出率，为HCC患者赢得宝 贵的治疗机会。