胃癌为消化系统常见的恶性肿瘤，目前早期 的诊断方法尚有限，40%左右的胃癌确诊时已属 晚期，化疗为主要的治疗手段^[1]。近年来，胃癌的 主要化疗方案层出不穷，主要包括口服新5-氟尿 嘧啶前药卡培他滨，紫杉醇、多西他赛、奥沙利 铂（第3代铂类）、伊立替康（拓扑异构酶Ⅰ抑制 剂）等^[2]，但至今尚没有一个“标准方案”。本研究 应用雷替曲塞联合多西他赛方案治疗晚期胃癌， 现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料

2008年1月—2010年6月期间本院收治的晚期 胃癌患者90例，A组45例，其中，男23例，女22 例；年龄39~75岁，中位年龄61岁。低分化腺癌19 例，高、中分化腺癌14例，黏液腺癌10例，印戒 细胞癌2例。B组45例，其中，男24例，女21例； 年龄37~73岁，中位年龄60岁。低分化腺癌21例， 高、中分化腺癌13例，黏液腺癌9例，印戒细胞癌 2例。所有患者均经胃镜活检病理诊断为胃癌并有 可测量病灶。入选标准：无远处转移（血常规、 肝肾功能、胸片、B型超声、CT、骨扫描等检 查）；无并发其他肿瘤；Karnofsky 评分≥60分； 无化疗禁忌证；预计生存期≥3月。 1.2 方法

A组45例采用雷替曲塞联合多西他赛化疗方 案：雷替曲塞 2.5 mg/m2，d1，静脉推注；多西他 赛 75 mg/m2，d1、8、15，静脉滴注，21天为1周 期。B组45例采用多西他赛化疗方案，多西他赛 75 mg/m2，d1、8、15，静脉滴注，21天为1周期。 应用多西他赛前1天、当天、第2天给予地塞米松8 mg，2次/天，口服。两组分别化疗至少2周期。 1.3 疗效和不良反应评价标准

化疗结束后评价疗效。疗效评价标准按照 WHO实体瘤统一评价标准，疗效分为完全缓解 （CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展 （PD）。不良反应评价标准根据WHO抗药物毒 性Ⅰ~Ⅳ度分级。临床受益反应（CBR）是评价难 治性肿瘤的临床指标^[3]，包括KPS评分、疼痛评分 （或镇痛药用量）、体重增加3项指标。 1.4 统计学方法

应用SPSS17.0 软件包进行统计学处理，采用χ² 检验和方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患者疗效比较

A组45例中，CR 3例(6.67%)，PR 21例（46.67%）， SD 15例（33.33%），PD 6例（31.11%），总有效率 为53.33%，B组45例中，CR 2例(4.44%)，PR 12例 （26.67%），SD 21例（46.67%），PD 10例（22.22%），总 有效率为31.11%，两组总有效率比较，差异具有统计 学意义（P＜0.05）。 2.2 两组CBR评价比较

A组所有患者评价有效者24例（53.33%）。 20例疼痛患者中，有16例止痛药物使用量减少， 或疼痛程度明显降低。12例患者体重增加≥ 7%，占26.67%。B组所有患者评价有效者14例 （31.11%）。20例疼痛患者中，有14例止痛药物 使用量减少，或疼痛有所缓解。10例患者体重增 加≥7%，占22.22%。两组CBR比较差异无统计学 意义（P＞0.05）。 2.3 不良反应比较

两组在骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、关节酸 痛、外周神经炎、口腔黏膜炎等方面比较，无明 显差异。两组Ⅲ~Ⅳ级不良反应比较，A组骨髓抑 制、关节酸痛、转氨酶升高和贫血的发生率高于B 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组未见 因不良反应延缓化疗的患者，无治疗相关性死亡 患者，见表 1。

表 1(Table 1)

表 1 雷替曲塞联合多西他赛组和单纯多西他赛组治疗晚期胃癌的不良反应发生情况 [n(%)] Table 1 Occurred conditions of adverse reactions in chemotherapy of raltitrexed combined with docetaxel and docetaxel alone chemotherapy groups [n(%)] Notes：Group A: chemotherapy of raltitrexed combined with docetaxel; Group B: docetaxel alone chemotherapy

表 1 雷替曲塞联合多西他赛组和单纯多西他赛组治疗晚期胃癌的不良反应发生情况 [n(%)] Table 1 Occurred conditions of adverse reactions in chemotherapy of raltitrexed combined with docetaxel and docetaxel alone chemotherapy groups [n(%)]

据世界卫生组织统计，胃癌的世界范围内发病 率为（10~150）/10万，全球每年新确诊病例约93.4 万人，位居所有恶性肿瘤的第2位；全球每年有70 万人死于胃癌^[4]。中国肿瘤防治办公室2006年公布 的数据显示，胃癌在我国已是继肺癌和肝癌之后 的第三大常见癌，每年新发胃癌患者40万人，死 亡人数30万人。

全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命， 提高1~2年生存率，并可改善患者生活质量。全身 化疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至 今还没有规范标准的化疗方案，根治术后辅助化 疗使否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方 案的临床研究形成主流，并取得成效。晚期胃癌 的预后较差，5年生存率＜10%，与最佳支持治疗 相比，化疗缺失可以缓解患者临床症状，延长生 存期，从而起到姑息性治疗的作用。目前，被公 认胃癌化疗的基本方案构成是以5-Fu类或铂类为 基础与新药联合组成二、三药联合方案，并没有 标准方案。5-Fu至今处于治疗胃癌的主导地位， 主要是由于对5-Fu机制认识的深入和给药方式的 改进。但以氟尿嘧啶为基础的化疗方案毒性反应 较大，骨髓抑制64%以上，患者耐受较差，尤其 是老年人^[5]。因此，寻找临床治疗疗效高、患者耐 受好的化疗方案一直为临床研究和基础研究的热 点。

雷替曲塞为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制 剂，为抗代谢类叶酸类似物，该药通过细胞膜外 还原型叶酸盐载体系统将雷替曲塞主动摄取至细 胞内，而后迅速代谢为多谷氨酸类化合物抑制胸 苷酸合酶活性^[6]，并能在细胞内潴留，长时间发 挥作用，其对结肠直肠细胞系的抑制作用强于 5-Fu。与5-Fu相比，雷替曲塞是特异性胸苷酸合酶 抑制剂。胸苷酸合酶是胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸 盐合成过程的关键酶，后者是DNA合成的必须核 苷酸。因此，雷替曲塞对胸苷酸合酶的抑制作用 可以导致DNA断裂和细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤 活性^[7]。目前，雷替曲塞主要应用于不耐受或不适 合应用5-Fu的结直肠癌、胃癌患者的一线用药。 有研究表明^[8]，在结直肠癌的治疗中，雷替曲塞在 近期疗效、疾病进展、生存期方面都强于5-Fu， 而且不良反应较轻。

本研究应用雷替曲塞联合多西他赛治疗晚期 胃癌的有效率为53.33%，这比报道的多西他赛单 药治疗晚期胃癌的有效率高^[9]，但是与霍丹等^[10]的 研究结果相一致。今后的研究中，我们将适当延 长观察时间，对疾病中位生存期及1~2年生存率进 行统计。本研究中还发现，雷替曲塞联合多西他 赛化疗的不良反应主要表现为骨髓抑制、恶心呕 吐、脱发、关节酸痛、外周神经炎、口腔黏膜炎 等，但大多数反应程度较轻（Ⅰ~Ⅱ度）。综上， 雷替曲塞联合多西他赛治疗晚期胃癌临床疗效优 于多西他赛，且不良反应较轻，可以作为一种临 床化疗手段推广使用。