前列腺癌是欧美国家的常见恶性肿瘤，在亚 洲国家中发病率相对较低，但近些年来也呈逐渐 上升趋势。阻断雄激素的药物治疗是晚期前列腺 癌的主要治疗方式^[1]，但往往导致患者骨密度下 降，影响生活质量，甚至发生病理性骨折。预防 骨密度下降也成为重要的临床研究课题。本研究 旨在评估伊斑膦酸钠对前列腺癌骨转移患者药物 去势治疗后骨密度的影响。 1 资料和方法 1.1 临床资料

经前列腺穿刺活检诊断为前列腺癌患者30例， 行全身骨扫描检查发现患者均有不同程度的骨转移灶，给予最大雄激素阻断治疗，未曾行放、化 疗，无影响骨代谢的疾病，未服用影响骨代谢的 药物；运用随机数字表法将前列腺癌患者随机分 为治疗组和对照组，各15例。治疗组给予伊斑膦 酸钠治疗（4 mg，每月一次，静脉滴注），对照 组未给予伊斑膦酸钠治疗，随访1年。

两组前列腺癌患者在初始去势治疗时各项临床 指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表1、2。

表1(Table 1)

表1 两组前列腺癌骨转移患者基本资料 Table 1 Basic information of two groups of prostate cancer patients with bone metastases

表1 两组前列腺癌骨转移患者基本资料 Table 1 Basic information of two groups of prostate cancer patients with bone metastases

表2(Table 2)

表2 两组前列腺癌骨转移患者初始治疗前的骨密度测定值 Table 2 Bone mineral density of two groups of prostate cancer patients with bone metastases before initial therapy

表2 两组前列腺癌骨转移患者初始治疗前的骨密度测定值 Table 2 Bone mineral density of two groups of prostate cancer patients with bone metastases before initial therapy

骨密度测定：双能X线骨密度仪（DEXA， Norland,XR-36）测定患者药物去势前，药物去势 治疗后3、6及12月的骨密度变化，测定部位为腰 椎2~3及股骨颈。 1.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件处理，计量资料均以均 数±标准差（x±s）表示，应用单因素方差分析进行 比较（ANOVA），P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 治疗期间前列腺癌骨转移患者骨密度值的变 化情况

治疗开始3月内，腰椎及股骨颈的骨密度值均 下降，6月后治疗组腰椎好股骨颈的骨密度值有所 上升，两对照组则继续下降，见图1。

图1 两组前列腺癌骨转移患者骨密度随治疗时间的变化 Figure 1 Between-group change in BMD from baseline to 12 month

2.2.1 腰椎骨密度差值比较

两组患者治疗后 3、6和12月与治疗前腰椎骨密度差值比较，3月时两组患者骨密度改变（治疗组：-2.84%，对照 组：-4.30%）差异无统计学意义（P=0.682），但 6月（治疗组：2.26%，对照组：-8.82%）及12月 （治疗组：4.47%，对照组：-16.55%）两组患者 骨密度改变差异有统计学意义（P=0.001）。 2.2.2 股骨颈骨密度差值比较

两组患者治疗后 3、6和12月与治疗前股骨颈骨密度差值比较，3月 时两组患者骨密度改变（治疗组：-1.17%，对照 组：-2.70%）差异无统计学意义（P=0.792），但 6月（治疗组：2.91%，对照组：-8.37%）及12月 后（治疗组：5.14%，对照组：-16.12%）两组患 者骨密度改变，差异有统计学意义（P=0.001）。 结果提示伊斑膦酸钠可改善药物去势治疗后前列 腺癌骨转移患者的骨密度。 3 讨论

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿 瘤。目前研究表明激素敏感性前列腺癌癌细胞的 生长、转移及播散与雄激素的水平密切相关，所 以通过去势治疗降低前列腺癌患者体内雄激素水 平的内分泌治疗方法对于激素敏感性前列腺癌患 者尤其发生骨转移的晚期患者至关重要；而去势 治疗导致患者体内雄激素水平下降必将引起机体 一系列内分泌代谢异常，而骨代谢异常引发骨相 关事件是其中最常见的并发症^{[2, 3]}。睾酮可以刺 激成骨细胞增殖，并抑制成骨细胞及破骨细胞凋 亡，也能够通过芳香化转变为雌激素来间接影响 骨代谢，而去势治疗降低了患者的睾酮和雌激素 水平，因此增加了破骨细胞的活性以及其对骨质 的重吸收，进一步降低了骨的完整性，最终导致 骨质丢失^[4]。本研究显示患者在接受去势治疗后 骨密度呈下降趋势，尤其在去势治疗12月时其骨 密度下降更加明显，这与国内外的多数相关报道 是一致的^{[5, 6]}，而与Wang等^[7]的相关研究存在差异，其认为去势治疗对前列腺癌骨密度影响存在 人种差异性，其中日本人在接受药物去势治疗后 其骨密度并无明显改变。此外，本组患者骨密度 丢失率（16.55%，16.12%）为Lattouf等^[8]所报道的 6.5%~17.3%的上限，可能是由于本组患者在治疗 前存在不同程度的骨转移，而骨转移易导致骨代 谢紊乱，骨矿物质沉积率增加，病理性成骨活动 增强，因此加重了骨丢失的程度。

双磷酸盐，尤其是第三代双磷酸盐，在多种 实体型恶性肿瘤的治疗中已显示出良好的效果， 其能减少恶性肿瘤骨转移患者的骨相关事件、减 轻骨痛和提高生活质量 ^[9]；其中有关双磷酸盐治疗 前列腺癌骨转移的临床研究可追溯至上世纪80年 代，研究结果^{[10, 11]}认为双磷酸盐可以减轻骨转移所 引起的疼痛，减少止痛剂的使用，抑制前列腺癌 细胞骨转移的发生，降低骨转移所导致的骨相关 事件的发生率。近几年，由于去势治疗给前列腺 癌患者的骨健康带来的影响越来越受到重视，国 内外学者积极寻找防止去势治疗所引起的骨丢失 方法。伊斑膦酸钠是三代双磷酸盐，本研究结果 显示其治疗6月时可改善接受去势治疗的前列腺癌 骨转移患者的骨密度，而其治疗12月时可明显改 善患者的骨密度，这样有利于预防接受去势治疗 的前列腺癌骨转移患者所引发的骨质丢失，维护 患者骨健康，减少骨相关事件的发生，改善患者 的生活质量；这与国外学者^{[12, 13]}应用其他双磷酸盐 药物（如唑来磷酸钠，阿仑膦酸钠等）的研究结 果具有一致性，但对于双磷酸盐预防性应用的作 用机制、时效性及安全性有待进一步研究证实。

总之，目前去势治疗和（或）骨转移对前列 腺癌患者所引起的骨相关事件的并发症日益受到 关注，通过测定骨密度的方法可以早期对患者进 行诊断并针对性地给予相应的预防和治疗；双磷 酸盐可有效预防去势治疗所引起的前列腺癌患者 的骨丢失，维护患者骨健康，预防和减少骨相关 事件的发生，改善患者的生活质量，但对于双磷酸 盐预防性给药的初始时间、剂量、持续时间、药物 治疗期间的有效性及安全性仍需进一步的研究。