摘要: 引言对癌症、病毒性疾病等难治性疾病, 迄今仍未找到理想的药物。反义寡核苷酸 (AntisenseOligodeoxynucleotide, ASODN )能特异性抑制致病基因, 因此自其被发现以来一直被认为是一种治疗恶性肿瘤潜在的新型药物。本文对反义寡核苷酸在常见恶性肿瘤中的研究现状作一综述, 着重介绍临床试验的结果。1　反义寡核苷酸简介ASODN本质上是一种体外人工合成的短DNA片段, 其作用机制主要与Watson Crick的分子杂交有关。自 1978年哈佛医学院Zamecnik最早应用ASODN以来, 大量研究已经证实ASODN在体内外具有特异性抑制基因表达的能力。然而, 先前的实验室或临床研究中有一部分由于缺少充分的对照序列, 一些反义序列后来被认为是通过非反义机制发挥生物学效应的, 因此在理论上对ASODN作用特异性的质疑未曾间断, 在 80年代末期和 90年代初期ASODN的研发相对较为缓慢。近年来, 一些以恶性肿瘤相关基因为靶点的ASODN相继进入临床试验, 其结果充分证实ASODN在体内除了具有抗肿瘤的生物学效应以外, 确实具有下调“有害基因”表达的能力, 学术界对ASODN这种具有基因靶...