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腱鞘巨细胞瘤的治疗抉择:手术还是观察?

徐海荣, 陈静, 牛晓辉

徐海荣, 陈静, 牛晓辉. 腱鞘巨细胞瘤的治疗抉择:手术还是观察?[J]. 肿瘤防治研究, 2025, 52(1): 1-6. DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2025.24.0656
引用本文: 徐海荣, 陈静, 牛晓辉. 腱鞘巨细胞瘤的治疗抉择:手术还是观察?[J]. 肿瘤防治研究, 2025, 52(1): 1-6. DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2025.24.0656
XU Hairong, CHEN Jing, NIU Xiaohui. Treatment Choices for Tenosynovial Giant Cell Tumor: Surgery or Observation?[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2025, 52(1): 1-6. DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2025.24.0656
Citation: XU Hairong, CHEN Jing, NIU Xiaohui. Treatment Choices for Tenosynovial Giant Cell Tumor: Surgery or Observation?[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2025, 52(1): 1-6. DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2025.24.0656

腱鞘巨细胞瘤的治疗抉择:手术还是观察?

基金项目: 北京市自然科学基金(7222088);北京积水潭医院“学科骨干”人才资助项目(XKGG202106)
详细信息
    作者简介:

    徐海荣: 主任医师,副教授、硕士生导师,现任北京积水潭医院聊城医院党委副书记、院长,骨肿瘤科主任,首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科主任助理。毕业于北京大学医学部,获博士学位,受国家重点专科资金资助在美国Moffitt Cancer Center访问学习。中国抗癌协会(CACA)肉瘤专业委员会副主任委员、中国抗癌协会(CACA)骨与软组织肿瘤整合康复专业委员会副主任委员、中国临床肿瘤学会(CSCO)肉瘤专家委员会常务委员兼秘书长等。国际保肢学会(ISOLS)教育委员会中国区唯一专家,并在《中国骨与关节杂志》《骨科在线》等多个核心期刊担任副主编或编委。主持和参与了多项国家级和省部级科研项目,涵盖了骨肉瘤、骨巨细胞瘤等领域的前沿研究。以第一作者或通讯作者身份在国内外期刊发表了30余篇学术论文,其中SCI论文10余篇。主编和参编了多部专著,包括《骨肿瘤规范化手术》《软组织肿瘤规范化手术》《骨与软组织肿瘤化疗方案手册》《CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》等 。

    通讯作者:

    牛晓辉,男,本科,主任医师,主要从事骨与软组织肿瘤诊断与治疗的临床和科研工作,Email: niuxiaohui@263.net,ORCID: 0000-0001-7782-6669

  • 中图分类号: R738

Treatment Choices for Tenosynovial Giant Cell Tumor: Surgery or Observation?

Funding: Beijing Municipal Natural Science Foundation (No.7222088); Beijing Jishuitan Hospital Elite Young Scholar Program (No. XKGG202106)
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  • 摘要:

    腱鞘巨细胞瘤(TGCT)是一种罕见的间充质肿瘤,在临床上分为结节型(N-TGCT)和弥漫型(D-TGCT),其中D-TGCT更具侵袭性,手术复发率高,可能导致严重的关节破坏。尽管传统上以外科手术治疗为主,但近年来随着对疾病分子机制的深入了解和新药的开发,TGCT的治疗策略已发生显著变化。药物治疗和主动观察逐渐成为不可切除或高复发风险TGCT的重要治疗手段。影像学检查和患者报告结果(PROs)工具在评估疗效和指导治疗决策中起到关键作用。通过多学科团队的综合管理和个体化治疗方案,能够显著改善患者的生活质量和治疗效果。未来的研究应进一步探索TGCT的分子机制,加强多学科协作和长期管理,以提高治疗效果和患者预后。

     

    Abstract:

    Tenosynovial giant cell tumor (TGCT) is a rare mesenchymal tumor that clinically presents as nodular-type or diffuse-type (D-TGCT). D-TGCT is more aggressive, has a higher surgical recurrence rate, and can potentially lead to severe joint destruction. The traditional treatment is primarily through surgical intervention. Recent advancements in understanding the molecular mechanisms of the disease and the development of new drugs have significantly changed TGCT treatment strategies. Drug therapy and active surveillance have become important treatment options for unresectable or high-recurrence-risk TGCT. Imaging examinations and patient-reported outcome tools play a crucial role in evaluating efficacy and guiding treatment decisions. Comprehensive management by a multidisciplinary team and utilizing individualized treatment plans can significantly improve the quality of life and treatment outcomes of patients. Future research should explore the molecular mechanisms of TGCT, enhance multidisciplinary collaboration, and emphasize long-term management to improve treatment efficacy and patient prognosis.

     

  • 结直肠癌是全球第三大最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大原因[1],给卫生保健系统带来了沉重的负担。结直肠息肉是正常结直肠黏膜表面的突出物,组织学上可分为腺瘤性和非腺瘤性息肉,而“正常黏膜-腺瘤-癌”路径被认为是结直肠癌的主要演变过程,涉及组织细胞内驱动突变的逐渐累积,最终发生癌变[2-3]。结直肠腺瘤性息肉进展为结直肠癌的发病率和死亡率显著增加,因此,通过结肠镜检查对腺瘤性息肉进行早期筛查并行内镜下切除可有效降低结直肠癌的发生风险。中老年人围手术期并发症发生率及死亡率增加,术后恢复期长,对生活质量影响大[3-4],在早期发现和早期治疗结直肠腺瘤性息肉方面需更为重视。本文以我院就诊的中老年结直肠息肉患者为研究对象,评估不同病理类型息肉的临床和内镜特征,分析社会人口学、生活饮食习惯、临床病史、内镜特点等指标对腺瘤性息肉的影响,最终确定结直肠腺瘤性息肉的危险因素,以对高危人群进行充分的监测,为提高结直肠癌的早期筛查及诊疗水平提供依据。

    数据来源于2023年4月至2024年6月在首都医科大学附属北京友谊医院消化内镜中心行结肠镜检查及内镜下治疗的中老年患者,对以上患者进行相关问卷调查、实验室和结肠镜检查及息肉病理数据收集。本研究已经本院伦理委员会审核批准(2022-P2-401-01),所有患者均签署知情同意书。纳入标准:(1)年龄>45岁;(2)均自愿行结肠镜检查,且经病理检查确诊;(3)临床资料均完整无缺项。排除标准:(1)既往行下消化道外科手术;(2)妊娠患者;(3)正在参加其他临床研究,会影响本研究的搜集指标者。

    结肠镜检查前患者配合医生认真完成调查问卷的填写,内容包括患者姓名、年龄、性别、生活饮食习惯、慢性病史、简易精神状态评价量表(Mini-mental state examination, MMSE)等。身高和体重在内镜检查前规范测量,体重指数(Body mass index, BMI)由体重(kg)除以身高(m)的平方得出。高血压由患者自我报告的高血压病史确定。甘油三酯、血糖等空腹血液生化指标由医院检验科分析得出。益生菌是指食品中的活的有益微生物,包括双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、肠球菌、地衣芽孢杆菌和蜡样芽孢杆菌等。

    所有患者均由经验丰富的消化内科医生使用电子结肠镜进行检查。患者在检查前一天分次口服聚乙二醇电解质散溶液以行肠道准备,检查时协助患者保持左侧卧位、双膝屈曲。结肠镜检查时准确记录息肉的数量、部位、形态、大小等信息,镜下取活检或根据患者实际情况选择合理治疗方案切除息肉,包括圈套器摘除、内镜下黏膜切除术、内镜黏膜下剥离术等。将息肉组织标本进行合理固定后送往病理科行病理检查,由经验丰富的病理科医生进行诊断。根据病理特点,炎性息肉、增生性息肉被定义为非腺瘤性息肉,而锯齿状腺瘤、管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤、绒毛状腺瘤被定义为腺瘤性息肉。

    数据采用R软件(4.2.2版)进行分析。正态分布的连续变量用均值和标准差表示,非正态分布的连续变量用中位数和四分位间距表示,计数资料数据用数量和百分比表示。多独立样本的组间比较时,分类变量采用卡方检验,正态分布的连续变量需采用方差分析,非正态分布的连续变量需采用Kruskal-Wallis检验。通过单因素及多因素Logistic回归分析对年龄、性别、BMI、生活饮食习惯、实验室数据、结肠镜病理检查结果等因素计算比值比(Odds ratio, OR)和95%CI。双侧P<0.05表示差异有统计学意义。

    共有1 527例45岁以上的结直肠息肉患者被纳入分析。经病理确诊,其中炎性息肉264例(17.3%),增生性息肉262例(17.2%),锯齿状腺瘤39例(2.6%),管状腺瘤926例(60.6%),管状绒毛状腺瘤33例(2.2%),绒毛状腺瘤3例(0.2%)。各病理分组下的临床和病理特征见表1,其中年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、益生菌服用习惯、MMSE评分、息肉部位、息肉形态、息肉长径在各组间的差异均有统计学意义(均P<0.05)。

    表  1  不同病理类型的结直肠息肉患者的基线特征
    Table  1  Baseline characteristics of patients with colorectal polyps of different pathological types
    Total Inflammatory
    polyps
    Hyperplastic
    polyps
    Serrated
    adenomas
    Tubular
    adenomas
    Tubular villous
    adenomas
    Villous
    adenomas
    P
    Number 1 527 264 262 39 926 33 3
    Gender(n(%)) 0.141
    Male 826(54.1) 127(48.1) 142(54.2) 24(61.5) 518(55.9) 14(42.4) 1(33.3)
    Female 701(45.9) 137(51.9) 120(45.8) 15(38.5) 408(44.1) 19(57.6) 2(66.7)
    Age, mean(SD) 69.85(5.23) 69.29(4.49) 69.28(5.65) 69.44(4.45) 70.15(5.35) 71.03(4.58) 71.00(0.00) 0.047
    BMI, mean(SD)(kg/m2) 24.44(3.34) 24.19(3.41) 24.33(3.06) 23.54(3.05) 24.68(3.38) 21.87(2.61) 24.03(1.86) <0.001
    Smoking history(n(%)) 0.001
    No 1117(73.1) 217(82.2) 202(77.1) 28(71.8) 643(69.4) 25(75.8) 2(66.7)
    Yes 410(26.9) 47(17.8) 60(22.9) 11(28.2) 283(30.6) 8(24.2) 1(33.3)
    Drinking history(n(%)) <0.001
    No 1086(71.1) 216(81.8) 195(74.4) 29(74.4) 621(67.1) 23(69.7) 2(66.7)
    Yes 441(28.9) 48(18.2) 67(25.6) 10(25.6) 305(32.9) 10(30.3) 1(33.3)
    Hypertension(n(%)) 0.277
    No 797(52.2) 143(54.2) 152(58.0) 19(48.7) 466(50.3) 15(45.5) 2(66.7)
    Yes 730(47.8) 121(45.8) 110(42.0) 20(51.3) 460(49.7) 18(54.5) 1(33.3)
    Triglyceride, mean(SD)
    (mmol/L)
    1.44(0.76) 1.47(0.78) 1.47(0.79) 1.31(0.67) 1.44(0.75) 1.24(0.59) 1.69(0.40) 0.469
    Fasting blood glucose,
    mean(SD)(mmol/L)
    5.67(1.33) 5.64(1.46) 5.85(1.19) 6.01(1.50) 5.62(1.31) 5.47(1.43) 5.66(0.16) 0.081
    Eat cereal(n(%)) 0.835
    ≥4 times per week 572(37.5) 95(36.0) 96(36.6) 17(43.6) 350(37.8) 12(36.4) 2(66.7)
    <4 times per week 955(62.5) 169(64.0) 166(63.4) 22(56.4) 576(62.2) 21(63.6) 1(33.3)
    Eat fresh vegetables (n(%)) 0.686
    ≥4 times per week 1412(92.5) 250(94.7) 240(91.6) 35(89.7) 853(92.1) 31(93.9) 3(100.0)
    <4 times per week 115(7.5) 14(5.3) 22(8.4) 4(10.3) 73(7.9) 2(6.1) 0(0.0)
    Eat fresh fruits(n(%)) 0.72
    ≥4 times per week 1223(80.1) 213(80.7) 215(82.1) 32(82.1) 736(79.5) 24(72.7) 3(100.0)
    <4 times per week 304(19.9) 51(19.3) 47(17.9) 7(17.9) 190(20.5) 9(27.3) 0(0.0)
    Eat probiotics(n(%)) 0.027
    ≥4 times per week 1363(89.3) 242(91.7) 223(85.1) 36(92.3) 834(90.1) 26(78.8) 2(66.7)
    <4 times per week 164(10.7) 22(8.3) 39(14.9) 3(7.7) 92(9.9) 7(21.2) 1(33.3)
    MMSE score, mean(SD) 28.76(2.21) 28.96(1.60) 28.99(1.61) 28.33(2.04) 28.70(2.38) 27.67(4.45) 28.00(1.00) 0.008
    Polyp location(n(%)) <0.001
    Ileocecal region 98(6.4) 21(8.0) 11(4.2) 7(17.9) 55(5.9) 3(9.1) 1(33.3)
    Ascending colon 279(18.3) 52(19.7) 29(11.1) 12(30.8) 179(19.3) 7(21.2) 0(0.0)
    Transverse colon 429(28.1) 62(23.5) 50(19.1) 9(23.1) 301(32.5) 7(21.2) 0(0.0)
    Descending colon 214(14.0) 39(14.8) 26(9.9) 5(12.8) 141(15.2) 3(9.1) 0(0.0)
    Sigmoid colon 321(21.0) 46(17.4) 91(34.7) 2(5.1) 172(18.6) 9(27.3) 1(33.3)
    Rectum 186(12.2) 44(16.7) 55(21.0) 4(10.3) 78(8.4) 4(12.1) 1(33.3)
    Polyp shape(n(%)) <0.001
    Pedicled polyp 141(9.2) 20(7.6) 19(7.3) 2(5.1) 91(9.8) 9(27.3) 0(0.0)
    Sessile polyp 544(35.6) 59(22.3) 77(29.4) 16(41.0) 377(40.7) 14(42.4) 1(33.3)
    Flat polyp 790(51.7) 173(65.5) 162(61.8) 13(33.3) 433(46.8) 7(21.2) 2(66.7)
    Laterally
    developmental polyp
    52(3.4) 12(4.5) 4(1.5) 8(20.5) 25(2.7) 3(9.1) 0(0.0)
    Polyp diameter,
    mean(SD)(mm)
    7.54(6.80) 7.25(8.44) 5.24(2.68) 12.49(10.47) 7.87(6.41) 13.43(11.41) 4.67(2.89) <0.001
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    在Logistic回归模型中,性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压史、空腹甘油三酯水平、空腹血糖水平、饮食习惯、MMSE评分、息肉的病理特点均纳入分析范围。单变量回归分析显示,年龄更大、吸烟史、饮酒史、高血压病史及息肉长径是腺瘤性息肉的危险因素,而高MMSE评分(更良好的认知水平)、息肉部位为直肠及息肉形态为平坦型为保护性因素。经多变量模型调整后,结果显示:年龄更大(OR: 1.024,95%CI: 1.001~1.048,P=0.044)、BMI水平更高(OR: 1.046,95%CI: 1.008~1.087,P=0.020)和有吸烟史(OR: 1.493,95%CI: 1.035~2.158,P=0.032)的患者的结直肠息肉为腺瘤的风险显著升高,而高MMSE评分所代表的具有更好认知功能的患者结直肠息肉为非腺瘤性的可能性更大(OR: 0.929,95% CI: 0.871~0.984,P=0.017)。在息肉病理特征方面,病变部位在直肠(OR: 0.396,95%CI: 0.229~0.677,P=0.001)、平坦型(OR: 0.531,95%CI: 0.342~0.810,P=0.004)或侧向发育型(OR: 0.306,95%CI: 0.135~0.698,P=0.005)的息肉更多为非腺瘤性息肉,随着息肉大小的增加,病理为腺瘤性息肉的可能性显著增加(OR: 1.063,95%CI: 1.035~1.095,P<0.001),见表2

    表  2  腺瘤组和非腺瘤组单因素和多因素Logistic回归分析
    Table  2  Univariate and multivariate logistic regression analyses of adenoma and non-adenoma groups
    Variables Univariable model Multivariable model
    OR 95%CI P OR 95%CI P
    Gander (Female) 0.834 0.675-1.031 0.094 1.168 0.892-1.530 0.258
    Age 1.032 1.011-1.053 0.002 1.024 1.001-1.048 0.044
    BMI 1.026 0.994-1.060 0.118 1.046 1.008-1.087 0.020
    Smoking history 1.700 1.325-2.193 <0.001 1.493 1.035-2.158 0.032
    Drinking history 1.726 1.354-2.212 <0.001 1.264 0.881-1.815 0.204
    Hypertension 1.269 1.027-1.570 0.028 0.896 0.700-1.145 0.379
    Triglyceride (mmol/L) 0.929 0.811-1.067 0.294 0.875 0.746-1.028 0.101
    Fasting blood glucose (mmol/L) 0.936 0.866-1.012 0.096 0.944 0.867-1.029 0.182
    Eat cereal (<4 times per week) 0.928 0.745-1.154 0.502 0.888 0.695-1.132 0.339
    Eat fresh vegetables (<4 times per week) 1.166 0.781-1.774 0.461 1.653 1.003-2.769 0.052
    Eat fresh fruits (<4 times per week) 1.132 0.868-1.483 0.365 0.887 0.634-1.245 0.485
    Eat probiotics (<4 times per week) 0.874 0.627-1.229 0.433 0.800 0.555-1.160 0.234
    MMSE score 0.922 0.865-0.975 0.008 0.929 0.871-0.984 0.017
    Polyp location (Ascending colon) 1.185 0.717-1.935 0.501 1.216 0.721-2.027 0.457
    Polyp location (Transverse colon) 1.372 0.847-2.191 0.191 1.368 0.828-2.231 0.214
    Polyp location (Descending colon) 1.111 0.661-1.849 0.686 1.194 0.693-2.039 0.518
    Polyp location (Sigmoid colon) 0.651 0.401-1.042 0.078 0.686 0.412-1.126 0.141
    Polyp location (Rectum) 0.426 0.253-0.706 0.001 0.396 0.229-0.677 0.001
    Polyp shape (Sessile polyp) 1.147 0.750-1.729 0.519 1.141 0.725-1.772 0.562
    Polyp shape (Flat polyp) 0.519 0.346-0.765 0.001 0.531 0.342-0.810 0.004
    Polyp shape (Laterally spreading polyp) 0.860 0.434-1.753 0.671 0.306 0.135-0.698 0.005
    Polyp diameter 1.063 1.040-1.090 <0.001 1.063 1.035-1.095 <0.001
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    结直肠癌是世界发病率和死亡率最高的消化系统恶性肿瘤[1],腺瘤性息肉被认为是大多数结直肠癌的前驱病变[5],早期识别腺瘤性息肉并行内镜下治疗是预防结直肠癌的重要措施。本研究分析了中老年结直肠腺瘤性和非腺瘤性息肉患者的人口统计学、生活习惯、临床病史、实验室检查、内镜特征等信息。结果表明,年龄更大、体重指数更高、吸烟、息肉大小是腺瘤性息肉的独立危险因素,而患者认知功能更好、病变部位在直肠和平坦型或侧向发育型形态的息肉病理更可能为非腺瘤性。

    本研究未发现腺瘤与非腺瘤患者间的性别差异。年龄是结直肠腺瘤发生的重要危险因素,结直肠息肉和结直肠癌的发病率一般随年龄增长而增加[6]。对无症状人群进行的结肠镜筛查研究表明,50岁人群的腺瘤患病率为25%~30%[7]。尸检研究发现,70岁人群的这一比例高达50%[8],而20多岁或30岁人群的这一比例只有1%~4%[9]。结肠镜检查是检测结直肠息肉和结直肠癌最有效的方式,基于多项研究结果,美国癌症协会指南建议根据患者的偏好从45岁开始进行结肠镜筛查,以早期发现结直肠癌和结直肠腺瘤息肉[10]。因此,我们将研究人群的年龄限制在45岁及以上的中老年人,结果表明,与先前的结果一致,年龄越大的结直肠息肉患者越容易发生腺瘤的病理改变。

    既往多项研究报道,肥胖与结直肠腺瘤的发生和复发密切相关[11-12],而减重可以有效降低腺瘤发生风险[13]。本研究结果也表明,代表超重和肥胖的高BMI水平会增加腺瘤发生的风险。这其中的机制尚不明确,可能与肥胖伴随的胰岛素抵抗通过胰岛素和胰岛素样生长因子轴导致有丝分裂和抗凋亡信号转导异常相关。此外,肥胖也反映了一种慢性低度炎性反应状态,从而增加息肉癌变的风险[14]

    吸烟是导致结直肠癌的公认的主要风险因素。此前多项研究发现,吸烟与腺瘤性息肉以及晚期肿瘤如浸润性结直肠癌之间存在密切关联[12],这与我们的研究结果类似。每日吸烟数量、吸烟时间与结直肠息肉的风险存在剂量-反应关系[15]。烟草中含有多种致癌物质,先前的研究揭示了一些吸烟与结直肠腺瘤发生的潜在机制,如相关基因的甲基化减少[16]、致癌物代谢酶的基因变异[17]、DNA修复基因EXO1和ATM的多态性[18]、错配修复酶的突变[19]、XPC的多态性[20]等。一项荟萃分析表示,酒精与结直肠腺瘤的风险增加有关,这种关联似乎在欧洲的研究中更为显著[21]。本研究并没有显示酒精对结直肠腺瘤发生的影响,这可能与不同地区研究人群的基因和生活方式差异相关。

    本研究结果表明,MMSE代表的认知功能状态与是否为腺瘤性息肉有显著相关性,而因果关系尚不明确,既往暂无分析认知功能与结直肠腺瘤发生的相关性研究。但已有多项研究表示,结直肠癌、炎性反应性肠病等与认知功能和精神疾病有密切关联,微生物群-肠-脑轴可能在其中起重要作用,肠道微生物群组成失调和肠道屏障功能异常可能参与了重要的病理机制[22]。这一点,未来还需要大样本量的随机对照试验来证实。

    除人群特征外,息肉特征也会影响腺瘤发生的风险。既往有多项研究报道息肉的大小为结直肠息肉恶性肿瘤的独立预测因子[23-24]。直径为1厘米的腺瘤发生腺癌的风险为1%,直径为1~2厘米的腺瘤为10%,而直径大于2厘米的腺瘤发生腺癌的风险为50%[25]。本研究结果表明,息肉大小也为腺瘤病理的独立危险因素。因此,对于直径较大的息肉更应警惕,尽早行内镜下切除以避免发生癌变。本研究中,息肉为平坦型和侧向发育型时较带蒂息肉病理为腺瘤的风险更低,发展为结直肠癌的可能性更小,这与既往的研究结果一致[26]。但近年来,有学者认为扁平息肉可能通过特殊的机制发生进展期肿瘤性病变[27],因此扁平状息肉的潜在恶变可能也需警惕。本研究结果提示位于直肠的息肉多为非腺瘤性息肉。既往研究认为右半结肠腺瘤发生率更高,结直肠癌的发生位置也逐渐向右侧转移[28],这可能与肠内容物在右半结肠中停留时间较长,使致癌物质和炎性反应介质长时间刺激而发展成腺瘤性息肉相关[29-30],但本研究未发现腺瘤性息肉在结肠各节段发生率的差异。

    本研究也存在一些局限性。首先,研究是单中心横断面研究,样本量有限,纳入分析的变量不够全面,可能会遗漏重要的指标。其次,患者的吸烟史、饮酒史、饮食习惯和高血压病史等数据来自自我报告的问卷调查,可能会造成回忆偏倚,从而对结果产生潜在影响。

    Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.
    利益冲突声明:
    所有作者均声明不存在利益冲突。
    作者贡献:
    徐海荣:提出研究思路和撰写文章
    陈 静:部分稿件撰写
    牛晓辉:总体把关和文章修改
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出版历程
  • 收稿日期:  2024-07-07
  • 修回日期:  2024-10-09
  • 录用日期:  2024-10-11
  • 网络出版日期:  2024-10-24
  • 刊出日期:  2025-01-24

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