摘要: 引言肿瘤耐药是肿瘤治疗失败最为重要的原因之一,癌症患者如果失去了手术根除病灶的时机便很少再有通过化疗治愈的可能。肿瘤细胞可通过多种机制引发耐药:减少细胞内药物的浓度,如P-糖蛋白(P-gp)介导的肿瘤多药耐药;加快药物的分解代谢;细胞内药物靶点的表达发生改变或突变;癌细胞的自我修复能力加强;癌细胞的生存能力,如抗凋亡能力加强等等。上世纪九十年代以来,大量研究发现神经酰胺(Ceramide,Cer)及其代谢产物作为鞘脂类家族成员,不仅是构成细胞膜结构的重要组分之一,还可作为脂质第二信使调节细胞的凋亡和增殖,并参与肿瘤细胞的耐药机制;此后又发现Cer的代谢与P-gp在诱导肿瘤多药耐药的过程中存在联系,改变了以往对于P-gp过于简单化的认识。本文主要就近年来对Cer的代谢在肿瘤治疗和耐药中的作用及耐药逆转策略的研究情况作一综述。1Cer的代谢过程及其代谢产物的生物学功能Cer是鞘磷脂(Sphingomylin,SM)的基本单位,多种因素可刺激其产生,如生长因子剥夺、细胞因子、离子射线、热休克、细胞毒性物质及环境变化等,此外许多配体亦可以通过和相应受体结合启动Cer介导的细胞信号转导,如1,25-二羟-VitD3、...