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凝血酶促进肿瘤血管生成机制研究进展

  • 摘要: 引言自从1878年Billroth在实验观察的基础上提出在肿瘤转移和凝血机制之间存在某种联系的假说以来,人们对凝血系统和肿瘤的关系进行了广泛而深入的研究。临床、实验室、组织病理学研究均证实,多数肿瘤患者均伴有不同程度的血凝激活现象而表现为所谓的“高凝状态”或“低级别的DIC”。例如,血液肿瘤患者循环体系中高水平的纤维蛋白肽,它能导致血管外快速的凝血和纤维化,另外,许多类型的肿瘤细胞表达穿膜蛋白组织因子,当这些因子暴露于血液中的Ⅶ因子时,能激活Ⅹ因子导致凝血酶的产生和纤维素形成,肿瘤细胞还通过与血小板、白细胞、内皮细胞的相互作用,直接或间接诱导促凝血活动。近来,zacharsky等人也发现凝血酶存在于许多类型的肿瘤细胞,这些发现解释了肿瘤患者的高凝现象,但并不能回答凝血酶与肿瘤发生、发展是否存在直接的关系。流行病学调查发现发生血管栓塞的病人,其后6个月肿瘤发生率增加了3~6倍,一年后肿瘤发生率则增加了6~7倍,动物实验也证明凝血酶诱导的小鼠Be16黑色素肿瘤细胞肺转移的潜能明显增加。有证据表明1,凝血酶促进肿瘤生长转移主要是因为凝血酶有促进肿瘤血管生长的作用,这种促血管生成的作用在鸡胚尿囊膜实验和体内的m...

     

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