摘要:
引言他汀类药物(statins)为羟甲基戊二酰单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂。HMGCoA还原酶是胆固醇合成的限速酶。HMGCoA还原酶抑制剂通过对该酶特异性的竞争抑制作用,使HMGCoA不能转变成甲基二羟戊酸(Mevalonicacid,MVA),从而阻断胆固醇的合成,降低血胆固醇的水平。临床用于治疗高脂血症,降低心肌梗死和脑缺血卒中的发生。近年来的研究发现,他汀类药物对肿瘤细胞有抑制作用。其抗肿瘤的作用及机制成为近年研究的热点问题之一,兹综述如下。1 抑制肿瘤细胞的增殖20世纪60年代,就有了关于降脂可抑制动物移植肿瘤的生长关系的报道。80年代,人们又发现MVA与细胞周期和细胞形态学改变及生长抑制密切相关。研究发现,细胞恶性转化的一个重要特征是调节胆固醇合成的胆固醇反馈机制的丢失,细胞内胆固醇缺乏,细胞生长受抑,同时发生表型改变。大量的体内、外实验均证实,他汀类药物对多种恶性肿瘤如黑素瘤、纤维瘤、白血病、乳腺癌等有明显抑制作用14。他汀类药物抑制增殖的分子机制已引起了人们的关注,分子生物学技术的发展使此研究日臻成熟,综合起来有以下几种观点。1.1 间隙连接细胞通讯(gapjunctiona...