摘要:
目的 探讨结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)中c-MET蛋白的表达特征及其与临床病理参数、MET基因扩增状态和预后的相关性,评估免疫组化(Immunohistochemistry, IHC)与荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization, FISH)检测策略的一致性,为MET靶向治疗的患者筛选提供依据。
方法 收集2019年至2023年间湖北省肿瘤医院193例CRC患者石蜡组织样本,采用IHC法检测c-MET蛋白表达,FISH技术评估MET基因扩增状态,分析c-MET蛋白表达与包括KRAS/NRAS/BRAF突变等临床病理特征及无进展生存期(Progression-free survival,PFS)的相关性,并验证IHC与FISH检测结果的一致性。
结果 c-MET蛋白在癌组织中表达水平显著高于癌旁正常组织(p < 0.05)。原发灶与肝、盆腹腔转移灶c-MET表达差异显著(p < 0.05)。KRAS突变患者中c-MET蛋白高表达比例显著高于野生型患者(41.38% vs. 16.92%, p < 0.05)。MET基因扩增率为8.29%(16/193),其中簇状或弥漫性扩增占1.55%(3/193),异质性扩增占6.74%(13/193)。以IHC H-Score ≥ 150为阈值,IHC检测c-MET蛋白表达与FISH检测MET基因扩增的阳性符合率(Positive Percent Agreement, PA)为100%。所有MET基因簇状扩增区域均呈现c-MET蛋白弥漫性强阳性(IHC 3+)表达。c-MET表达水平与患者PFS无显著统计学差异(p > 0.05)。
结论 c-MET高表达可能成为KRAS突变CRC患者的潜在治疗靶点,建议以H-Score ≥ 150为初筛阈值,快速筛选适宜于MET靶向治疗的患者,必要时联合FISH检测。c-MET蛋白IHC 3+弥漫阳性与MET基因簇状扩增具有高度一致性。