Effects of Linc00460 on Aerobic Glycolysis in Breast Cancer Cells via Sponge Adsorption of miR-320a
-
摘要:目的
探讨Linc00460通过海绵吸附miR-320a对乳腺癌（BC）细胞有氧糖酵解作用的影响。
方法qRT-PCR法检测正常乳腺上皮细胞系MCF-10A及5种BC细胞系中Linc00460和miR-320a表达水平。qRT-PCR检测干扰Linc00460对miR-320a表达的影响，双荧光素酶报告基因实验检测miR-320a和Linc00460的靶向关系。将si-Linc00460和miR-320a inhibitor共转染至MDA-MB-231细胞，qRT-PCR检测细胞中miR-320a表达水平；MTT法检测细胞增殖能力；2-NBDG法检测细胞葡萄糖摄取率；比色法检测细胞上清液中乳酸含量；酶活性试剂盒检测糖酵解关键酶的活性；Western blot检测酵解途径中关键蛋白表达水平。
结果与MCF-10A细胞比较，5种BC细胞系中Linc00460高表达，而miR-320a低表达。干扰Linc00460后，MDA-MB-231细胞中miR-320a表达显著升高。双荧光素酶报告基因实验证实，miR-320a和Linc00460可靶向结合。干扰Linc00460表达后MDA-MB-231细胞增殖能力受到明显抑制（P=0.000），细胞葡萄糖摄取率和细胞上清液中乳酸含量降低（均P=0.000），PFK、PK和LDH酶活性受到抑制（均P=0.000），PFKM、GLUT1和LDHA蛋白表达水平下调（均P=0.000）。抑制miR-320a可明显逆转si-Linc00460对MDA-MB-231细胞增殖和糖酵解的抑制作用（均P=0.000或0.001）。
结论Linc00460可能通过海绵吸附miR-320a，上调PFKM表达，从而促进BC细胞有氧糖酵解作用。
Abstract:ObjectiveTo explore the effect of Linc00460 on the aerobic glycolysis of breast cancer (BC) cells through sponge adsorption of miR-320a.
MethodsThe qRT-PCR method was used to detect Linc00460 and miR-320a expression levels in normal breast epithelial cell line MCF-10A and five BC cell lines. The effect of interfering Linc00460 on miR-320a expression was detected by qRT-PCR. The double luciferase reporter gene experiment was used to analyze the targeting relationship between miR-320a and Linc00460. In addition, the si-Linc00460 and miR-320a inhibitor were co-transfected into MDA-MB-231 cells, and the expression level of miR-320a in the cells was detected by qRT-PCR; cell proliferation ability was measured by the MTT method; glucose uptake rate was detected by 2-NBDG method; the content of lactic acid in the cell supernatant was detected by colorimetric method; the key enzymes of glycolysis was detected by the enzyme activity kit; and the expression levels of the key proteins in the glycolysis pathway were detected by Western blot.
ResultsLinc00460 was highly expressed in five BC cell lines, while miR-320a was lowly expressed as compared with MCF-10A cells. The expression of miR-320a in MDA-MB-231 cells significantly increased after interfering with Linc00460. The double luciferase reporter gene experiment confirmed that miR-320a and Linc00460 could target binding. Interfering with the expression of Linc00460 could inhibit MDA-MB-231 cells proliferation (all P=0.000), reduce the rate of cellular glucose uptake and the content of lactic acid in the cell supernatant (all P=0.000), inhibit the activities of PFK, PK, and LDH enzymes (all P=0.000), and downregulate the protein expression levels of PFKM, GLUT1, and LDHA (all P=0.000). Meanwhile, inhibition of miR-320a could reverse the inhibitory effect of si-Linc00460 on the proliferation and glycolysis of MDA-MB-231 cells (all P=0.000 or 0.001).
ConclusionLinc00460 might adsorb miR-320a, consequently leading to upregulation of PFKM expression, thereby promoting aerobic glycolysis in BC cells.
-
Key words:
- Breast cancer /
- Linc00460 /
- miR-320a /
- Glycolysis /
- PFKM
-
0 引言
乳腺癌（breast cancer, BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。目前，BC的治疗主要有手术切除、放化疗、内分泌治疗、靶向治疗等。然而，由于BC发病机制复杂，化疗效果不理想，复发率较高[1-2]。研究表明，lncRNAs可通过与特定的目标DNA、RNA和（或）蛋白质结合而发挥作用，广泛参与肿瘤发生发展的调控[3]。已有研究发现，Linc00460是一种lncRNA，在BC中高表达，并与患者不良预后显著相关，其过表达促进BC细胞增殖、侵袭与转移[3]，而且可能是BC患者预后的潜在生物标志物[1]。有研究报道，miR-320a作为抑癌因子，可通过靶向胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R）和异黏蛋白（metadherin，MTDH）抑制BC细胞的生长和转移[4-5]。另有研究报道，miR-320a可以靶向调控糖酵解限速酶肌肉磷酸果糖激酶（muscle phosphofructokinase, PFKM）抑制细胞糖酵解，其表达下调可能与肺腺癌的发展直接相关[6]。众所周知，LncRNA常以ceRNA方式作为“海绵”吸附miRNA，阻断miRNA对其下游靶基因的调控作用。目前，在BC细胞中Linc00460、miR-320a及其与糖酵解之间的关系尚不清楚。本研究拟检测BC细胞系中Linc00460和miR-320a表达情况，通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-320a和Linc00460靶向结合关系，并进一步探讨Linc00460是否通过海绵吸附miR-320a导致PFKM表达上调，从而促进BC细胞有氧糖酵解作用。
1 材料与方法
1.1 实验材料
人乳腺正常上皮细胞MCF-10A及5种乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、BT-20、SK-BR-3、MDA-MB-453）购自美国模式培养物保藏中心。胎牛血清购自美国HyClone公司；RPMI1640培养基购自美国Gibco公司；Lipofectamine 2000和BCA蛋白浓度测定试剂盒购自美国Thermo Fisher公司；引物序列均由上海生工公司合成；si-Linc00460及其阴性对照（si-NC）和miR-320a inhibitor及其阴性对照（inhibitor-NC）由苏州金唯智公司设计合成；双荧光素酶报告基因系统购自美国Promega公司；TRIzol和反转录试剂盒购自日本Takara公司；实时荧光定量聚合酶链反应试剂盒购自美国Applied Biosystems公司；MTT试剂购自北京梦怡美生物技术有限公司；Cell MeterTM 2-NBDG葡萄糖摄取检测试剂盒购自美国AAT Bioquest公司；乳酸检测试剂盒、磷酸果糖激酶（PFK）活性检测试剂盒、丙酮酸激酶（PK）活性检测试剂盒和乳酸脱氢酶（LDH）活性检测试剂盒均购自北京索莱宝科技有限公司；GAPDH抗体购自美国Santa Cruz公司；葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）抗体和乳酸脱氢酶A（LDHA）抗体购自美国CST公司；肌肉磷酸果糖激酶（PFKM）抗体购自美国Novus Biologicals公司。
1.2 细胞培养和转染
人乳腺正常上皮细胞MCF-10A及5种BC细胞系（MCF-7、MDA-MB-231、BT-20、SK-BR-3、MDA-MB-453）均用含有10%胎牛血清的fRPMI1640培养基培养，置于37℃、5%CO2的培养箱中培养。取对数生长期MDA-MB-231细胞以每孔2×105个细胞浓度接种于6孔板中分组培养，待细胞融合度达到80%左右时，按照Lipofectamine 2000试剂盒说明书进行转染操作，将si-NC（si-NC组）、si-Linc00460（si-Linc00460组）、si-Linc00460与inhibitor-NC（si-Linc00460+inhibitor-NC组）、si-Linc00460与miR-320a inhibitor（si-Linc00460+miR-320a inhibitor组）分别转染至MDA-MB-231细胞中，另设置空白对照组（blank组）。转染48 h后，qRT-PCR检测Linc00460和miR-320a的表达水平以验证转染效果。
1.3 qRT-PCR检测
根据TRIzol试剂说明书提取总RNA。以Oligo（dT）为引物，使用反转录酶合成cDNA。使用SYBR反应体系，进行实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）。Linc00460引物：5'-AATGGTGGTAGGAGGGAGGA-3'（正向）和5'-CAAGGGGAATGAACACGAGG-3'（反向）；GAPDH引物：5'-GGGAGCCAAAAGGGTCA-3'（正向）和5'-GAGTCCTTCCACGATACCAA-3'（反向）；miR-320a引物：5'-GGGCTAAAAGCTGGGTTGA-3'（正向）和5'-CAGTGCGTGTCGTGGAGT-3'（反向）；U6引物：5'-GCTTCGGCAGCACATATACT-3'（正向）和5'-GTGCAGGGTCCGAGGTATTC-3'（反向）。qRT-PCR反应条件：94℃预变性5 min，94℃变性30 s、55℃退火30 s、72℃延伸90 s，40个循环。GAPDH和U6分别用作检测lnc-RNA和miRNA的内参，采用2-ΔΔCt法计算各组细胞中Linc00460和miR-320a相对表达量。
1.4 双荧光素酶报告基因实验
通过ENCORI数据库预测Linc00460和miR-320a之间的结合位点。合成包含miR-320a假定结合位点的Linc00460 3’-UTR序列并将其构建到双荧光素酶载体上，作为Linc00460-WT。同时对假定的结合位点进行突变，作为Linc00460-MUT。然后使用Lipofectamine 2000将报告质粒Linc00460-WT或Linc00460-MUT和miR-320a mimic或阴性对照miR-NC共转染MDA-MB-231细胞。根据试剂盒说明书在转染48 h后测定各组细胞中海肾荧光素酶和萤火虫荧光素酶活性，计算相对荧光素酶活性。
1.5 MTT实验
将转染后各组细胞以每孔1.5×104个接种在96孔板中分别培养12、24、48、72 h，在各时间点前4 h每孔分别加入20 μl MTT继续培养4 h，弃掉孔内液体，每孔加150 μl DMSO充分溶解，用酶标仪在490 nm处测定各孔的OD值，用OD490值表示各组细胞增殖活性。
1.6 葡萄糖摄取和乳酸含量测定
将转染后各组细胞以每孔1.5×105个接种到6孔板中。当细胞汇合度达到80%时，用无血清培养基处理细胞4 h，然后用含5%胎牛血清的培养基处理24 h，加入1 ml 2.5 µg/ml浓度2-NBDG溶液处理30 min，PBS洗涤细胞3次，收集细胞，流式细胞仪测量荧光值，根据荧光值计算相对葡萄糖摄取量。将细胞接种于6孔板中，用完全培养基培养24 h后，收集细胞培养液，采用乳酸含量检测试剂盒检测乳酸水平。
1.7 糖酵解酶关键酶活性水平测定
将转染后各组细胞以每孔1×105个接种到6孔板中。培养24 h后收集细胞沉淀，加入适量的蛋白提取液，冰上超声破碎，8 000 g 4℃离心10 min，取细胞上清液，相应的试剂盒检测各组PFK、PK和LDH酶活性水平。
1.8 Western blot实验
裂解缓冲液裂解各组细胞，冰上超声破碎提取总蛋白并定量。SDS-PAGE分离蛋白并转移至PVDF膜。PVDF膜用5%牛血清白蛋白封闭2 h，并用适当的一抗GLUT1（1:1 000）、LDHA（1:1 000）、PFKM（1:1 000）和GAPDH（1:1 000）4℃摇晃过夜，加入辣根过氧化物酶（HRP）偶联的二抗（1:10 000）室温孵育1 h，ECL孵育后用显影仪曝光。利用Image J软件对蛋白条带进行定量分析。
1.9 统计学方法
采用SPSS20.0软件进行统计学分析，数据以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组内比较采用LSD-t检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 BC细胞系中Linc00460和miR-320a表达水平
与MCF-10A相比，MCF-7、MDA-MB-231、BT-20、SK-BR-3和MDA-MB-453中Linc00460表达水平均显著升高（P=0.000），而miR-320a表达水平均显著降低（P=0.000），其中MDA-MB-231细胞最为显著，见图 1。后续选取MDA-MB-231细胞进行实验。
![]()
图 1 乳腺癌细胞系中Linc00460和miR-320a表达水平**: P < 0. 01, ***: P < 0. 001, compared with MCF-10A cells.Figure 1 Expression levels of Linc00460 and miR-320a in breast cancer cell lines2.2 Linc00460和miR-320a的靶向关系
qRT-PCR结果显示，与blank组或si-NC组比较，si-Linc00460组MDA-MB-231细胞中Linc00460表达水平明显下降（P=0.000），而miR-320a表达水平明显上升（P=0.000），见图 2A。ENCORI数据库在线预测显示，miR-320a与Linc00460 3’-UTR区域存在结合位点，见图 2B。进一步双荧光素酶报告基因实验结果证实，与miR-NC组比较，在共转染Linc00460-WT质粒的细胞中，miR-320a mimic组细胞的相对荧光素酶活性显著降低（P=0.004）；而在共转染Linc00460-MUT质粒的细胞中，miR-320a mimic组细胞的相对荧光素酶活性无明显差异（P > 0.05），见图 2C。
![]()
图 2 Linc00460和miR-320a靶向关系A: the expression levels of Linc00460 and miR-320a were detected by qRT-PCR, ***: P < 0. 001, compared with blank or si-NC group; B: bioinformatics prediction of binding sites; C: luciferase reporter gene assay, **: P < 0. 01, compared with miR-NC group.Figure 2 Targeting relationship between Linc00460 and miR-320a2.3 共转染后MDA-MB-231细胞中miR-320a的表达水平
qRT-PCR结果显示，与si-NC组比较，si-Linc00460组MDA-MB-231细胞中miR-320a表达水平显著上升（P=0.000），而与si-Linc00460组或si-Linc00460+inhibitor-NC组比较，si-Linc00460+miR-320a inhibitor组miR-320a表达水平显著降低（均P=0.000），见图 3。
![]()
图 3 各组细胞中miR-320a表达水平***: P < 0.001, compared with si-NC group; ###: P < 0.001, compared with si-Linc00460 group or si-Linc00460+inhibitor-NC group; a: si-NC; b: si-Linc00460; c: si-Linc00460+inhibitor-NC; d: si-Linc00460+miR-320a inhibitor.Figure 3 Expression level of miR-320a in each group2.4 干扰Linc00460表达对MDA-MB-231细胞增殖的影响
MTT检测结果显示，细胞培养24 h后，与si-NC组比较，si-Linc00460组各时间点MDA-MB-231细胞增殖能力明显降低（均P=0.000），而与si-Linc00460组或si-Linc00460+inhibitor-NC组比较，si-Linc00460+miR-320a inhibitor组各时间点MDA-MB-231细胞增殖能力明显升高（P=0.004、0.001、0.000），见图 4。
![]()
图 4 MTT检测各组细胞增殖能力***: P < 0.001, compared with si-NC group; ##: P < 0.01, compared with si-Linc00460 group or si-Linc00460+inhibitor-NC group.Figure 4 Detection of cell proliferation ability in each group by MTT2.5 干扰Linc00460表达对MDA-MB-231细胞葡萄糖摄取能力及乳酸水平的影响
与si-NC组比较，si-Linc00460组MDA-MB-231细胞葡萄糖摄取率显著降低（P=0.000），而与si-Linc00460组或si-Linc00460+inhibitor-NC组比较，si-Linc00460+miR-320a inhibitor组MDA-MB-231细胞葡萄糖摄取率显著升高（均P=0.001），见图 5A。与si-NC组比较，si-Linc00460组MDA-MB-231细胞上清液中乳酸含量显著降低（P=0.000），而与si-Linc00460组或si-Linc00460+inhibitor-NC组比较，si-Linc00460+miR-320a inhibitor组MDA-MB-231细胞上清液中乳酸含量显著升高（均P=0.001），见图 5B。
![]()
图 5 各组细胞葡萄糖摄取能力和细胞上清液中乳酸含量A: Glucose uptake rate of cells was detected by 2-NBDG method; B: The content of lactic acid in cell supernatant was detected by colorimetry. ***: P < 0.001, compared with si-NC group; ##: P < 0.01, compared with si-Linc00460 group or si-Linc00460+inhibitor-NC group; a: si-NC; b: si-Linc00460; c: si-Linc00460+inhibitor-NC; d: si-Linc00460+miR-320a inhibitor.Figure 5 Cell glucose uptake capacity and content of supernatant lactic acid in each group2.6 干扰Linc00460表达对MDA-MB-231细胞糖酵解关键酶活性的影响
与si-NC组比较，si-Linc00460组MDA-MB-231细胞PFK、PK和LDH酶活性明显降低（均P=0.000），而与si-Linc00460组或si-Linc00460+inhibitor-NC组比较，si-Linc00460+miR-320a inhibitor组MDA-MB-231细胞PFK、PK和LDH酶活性显著升高（P=0.001、0.000、0.000），见图 6。
![]()
图 6 各组糖酵解关键酶PFK、PK和LDH酶活性**: P < 0.01, compared with si-NC group; ##: P < 0.01, compared with si-Linc00460 group or si-Linc00460+inhibitor-NC group; a: si-NC; b: si-Linc00460; c: si-Linc00460+inhibitor-NC; d: si-Linc00460+miR-320a inhibitor.Figure 6 Activities of glycolysis enzymes PFK, PK and LDH in each group2.7 干扰Linc00460表达对MDA-MB-231细胞糖酵解关键蛋白表达的影响
Western blot结果显示，与si-NC组比较，si-Linc00460组MDA-MB-231细胞PFKM、GLUT1和LDHA蛋白表达量显著降低（均P=0.000），而与si-Linc00460组或si-Linc00460+inhibitor-NC组比较，si-Linc00460+miR-320a inhibitor组MDA-MB-231细胞PFKM、GLUT1和LDHA蛋白表达量显著升高（均P=0.000），见图 7。
![]()
图 7 各组细胞中PFKM、GLUT1和LDHA蛋白表达水平**: P < 0.01, compared with si-NC group; ##: P < 0.01, compared with si-Linc00460 group; a: si-NC; b: si-Linc00460; c: si-Linc00460+inhibitor-NC; d: si-Linc00460+miR-320a inhibitor.Figure 7 Protein expression levels of PFKM, GLUT1 and LDHA in each group3 讨论
Linc00460是人类lncRNA基因，由染色体13q33.2转录而来，长度为913 bp，由三个外显子组成，缺乏编码能力。Linc00460被看作致癌基因，其作为竞争性内源性RNA（ceRNA）发挥作用，充当miRNA海绵，竞争性与miRNA结合，影响miRNA与其靶基因结合，从而导致靶基因的表达水平升高。Linc00460通过这种miRNA分子海绵效应参与肿瘤进展，如促进增殖活性、上皮间质转化、迁移、侵袭和转移等[7]。例如，在膀胱癌细胞中，Linc00460通过吸附miR-612增加叉头框蛋白（forkhead box K1, FOXK1）表达水平，从而促进细胞增殖和迁移[8]；在结直肠癌细胞中，Linc00460通过吸附miR-149-5p促进BGN（Biglycan）表达水平升高，从而促进体外结直肠癌的转移[9]；在宫颈癌、胰腺癌和头颈部鳞状细胞癌中，Linc00460也是通过吸附miRNA导致miRNA的靶基因表达上调，从而促进肿瘤细胞的生长[10-12]。此外，研究发现Linc00460在BC中高表达，促进细胞在体外和体内的增殖、迁移和侵袭[4]。
癌症代谢最显著的特征是即使在氧气充足的条件下，大多数癌细胞也更多地选择糖酵解途径获取能量[13-14]。越来越多的证据表明，miRNA与癌基因/肿瘤抑制因子相互作用并影响癌细胞中的糖酵解[15]。有研究报道，miR-320a可以靶向调控糖酵解限速酶PFKM，抑制细胞糖酵解。与正常人肺组织相比，肺腺癌组织中糖酵解限速酶PFKM和LDHA以及乳酸含量显著增加，而miR-320a表达水平的下调可能与细胞糖酵解的诱导有关，从而促进肺腺癌的发展[6]。另有研究报道，Linc00460可以通过吸附miR-320a促进胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭[16]。目前，在BC细胞中Linc00460与糖酵解之间的作用尚不清楚。本研究首先用qRT-PCR分析正常乳腺上皮细胞MCF-10A和BC细胞株MCF-7、MDA-MB-231、BT-20、SK-BR-3和MDA-MB-453中Linc00460和miR-320a的表达水平，结果显示，与正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比，5种BC细胞株中Linc00460表达水平均明显上调，而miR-320a表达水平均明显下调。干扰Linc00460表达后，MDA-MB-231细胞中miR-320a表达水平显著上升。ENCORI数据库预测miR-320a与Linc00460 3’-UTR区域存在结合位点，进一步通过双荧光素酶报告基因实验证实miR-320a可以与Linc00460靶向结合。
本研究发现干扰Linc00460表达后，MDA-MB-231细胞增殖活性明显降低，细胞葡萄糖摄取率和细胞上清液中乳酸含量显著降低，糖酵解关键酶PFK、PK和LDH酶活性也明显降低；而抑制miR-320a表达可以减弱干扰Linc00460表达对MDA-MB-231细胞增殖活性和糖酵解的抑制。进一步检测发现，干扰Linc00460表达后，miR-320a的靶基因糖酵解关键蛋白PFKM蛋白表达量显著降低，其他糖酵解相关蛋白GLUT1和LDHA蛋白表达量也显著降低；同时抑制miR-320a可明显逆转PFKM、GLUT1和LDHA蛋白的表达。结果提示Linc00460可能通过吸附miR-320a，上调PFKM表达，从而促进BC细胞有氧糖酵解作用。
综上所述，在BC细胞系中Linc00460高表达，而miR-320a低表达。Linc00460作为ceRNA发挥作用，通过吸附miR-320a上调PFKM表达，从而促进BC细胞有氧糖酵解作用，可以作为BC的潜在治疗靶点。
Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.作者贡献：芮一奇：实验实施、文章撰写、经费支持邓飞：实验实施、数据采集王文文：实验设计、文章审阅、数据分析许华、李晓伟、丁永斌：实验实施、数据分析范姝琳：实验指导、统计学分析、英文摘要撰写 -
![]()
图 1 乳腺癌细胞系中Linc00460和miR-320a表达水平
Figure 1 Expression levels of Linc00460 and miR-320a in breast cancer cell lines
![]()
图 2 Linc00460和miR-320a靶向关系
Figure 2 Targeting relationship between Linc00460 and miR-320a
![]()
图 4 MTT检测各组细胞增殖能力
Figure 4 Detection of cell proliferation ability in each group by MTT
![]()
图 5 各组细胞葡萄糖摄取能力和细胞上清液中乳酸含量
Figure 5 Cell glucose uptake capacity and content of supernatant lactic acid in each group
![]()
图 6 各组糖酵解关键酶PFK、PK和LDH酶活性
Figure 6 Activities of glycolysis enzymes PFK, PK and LDH in each group
-
[1] Wang X, Gao C, Feng F, et al. Construction and analysis of competing endogenous RNA networks for breast cancer based on TCGA dataset[J]. Biomed Res Int, 2020, 2020: 4078596.
[2] Morales MAG, Rodríguez RB, Cruz JRS, et al. Overview of new treatments with immunotherapy for breast cancer and a proposal of a combination therapy[J]. Molecules, 2020, 25(23): 5686. doi: 10.3390/molecules25235686
[3] Zhu Y, Yang L, Chong QY, et al. Long noncoding RNA Linc00460 promotes breast cancer progression by regulating the miR-489-5p/FGF7/AKT axis[J]. Cancer Manag Res, 2019, 11: 5983-6001. doi: 10.2147/CMAR.S207084
[4] Guan J, Zhou Y, Mao F, et al. MicroRNA-320a suppresses tumor cell growth and invasion of human breast cancer by targeting insulin-like growth factor 1 receptor[J]. Oncol Rep, 2018, 40(2): 849-858.
[5] Yu J, Wang JG, Zhang L, et al. MicroRNA-320a inhibits breast cancer metastasis by targeting metadherin[J]. Oncotarget, 2016, 7(25): 38612-38625. doi: 10.18632/oncotarget.9572
[6] Tang H, Lee M, Sharpe O, et al. Oxidative stress-responsive microRNA-320 regulates glycolysis in diverse biological systems[J]. FASEB J, 2012, 26(11): 4710-4721. doi: 10.1096/fj.11-197467
[7] Cisneros-Villanueva M, Hidalgo-Pérez L, Cedro-Tanda A, et al. LINC00460 is a dual biomarker that acts as a predictor for increased prognosis in basal-like breast cancer and potentially regulates immunogenic and differentiation-related genes[J]. Front Oncol, 2021, 11: 628027. doi: 10.3389/fonc.2021.628027
[8] Li J, Huang S, Zhang Y, et al. LINC00460 enhances bladder carcinoma cell proliferation and migration by modulating miR-612/FOXK1 axis[J]. Pharmacology, 2021, 106(1-2): 79-90. doi: 10.1159/000509255
[9] Ruan T, Lu S, Xu J, et al. lncRNA LINC00460 functions as a competing endogenous RNA and regulates expression of BGN by Sponging miR-149-5p in colorectal cancer[J]. Technol Cancer Res Treat, 2021, 20: 1533033820964238.
[10] Li F, Zhu W, Wang Z, et al. Long noncoding RNA LINC00460 promotes the progression of cervical cancer via regulation of the miR-361-3p/Gli1 axis[J]. Hum Cell, 2021, 34(1): 229-237. doi: 10.1007/s13577-020-00447-2
[11] Cheng J, Lou Y, Jiang K, et al. Downregulation of long non-coding RNA LINC00460 inhibits the proliferation, migration and invasion, and promotes apoptosis of pancreatic cancer cells via modulation of the miR-320b/ARF1 axis[J]. Bioengineered, 2021, 12(1): 96-107. doi: 10.1080/21655979.2020.1863035
[12] Yang Y, Wang R, Feng L, et al. LINC00460 promotes cell proliferation, migration, invasion, and epithelial-mesenchymal transition of head and neck squamous cell carcinoma via miR-320a/BGN axis[J]. Onco Targets Ther, 2021, 14: 2279-2291. doi: 10.2147/OTT.S282947
[13] Zhou Y, Lin F, Wan T, et al. ZEB1 enhances Warburg effect to facilitate tumorigenesis and metastasis of HCC by transcriptionally activating PFKM[J]. Theranostics, 2021, 11(12): 5926-5938. doi: 10.7150/thno.56490
[14] Gao W, Huang M, Chen X, et al. The role of S-nitrosylation of PFKM in regulation of glycolysis in ovarian cancer cells[J]. Cell Death Dis, 2021, 12(4): 408.
[15] Yu L, Chen X, Wang L, et al. The sweet trap in tumors: aerobic glycolysis and potential targets for therapy[J]. Oncotarget, 2016, 7(25): 38908-38926.
[16] Feng L, Rao M, Zhou Y, et al. Long noncoding RNA 00460 (LINC00460) promotes glioma progression by negatively regulating miR-320a[J]. J Cell Biochem, 2019, 120(6): 9556-9563.
下载:
计量
- 文章访问数: 1373
- HTML全文浏览量: 418
- PDF下载量: 214
