Expression and Clinical Significance of S100A14 and LOXL2 in Papillary Thyroid Carcinoma
-
摘要:目的
探讨钙结合蛋白S100A14与赖氨酰氧化酶（LOXL）2在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达及临床意义。
方法收集90例甲状腺病变组织蜡块，制成组织芯片，用免疫组织化学法分别检测S100A14与LOXL2蛋白在30例结节性甲状腺肿组织（NG）、30例经典型甲状腺乳头状癌（CPTC）组织及30例高侵袭性甲状腺乳头状癌组织中的表达情况，探讨S100A14和LOXL2表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。
结果S100A14和LOXL2在PTC组织中普遍高表达，在NG组、CPTC组、高侵袭组中的表达呈逐步递增趋势，S100A14在有淋巴结转移PTC组织中的阳性率高于无淋巴结转移PTC组（P < 0.05），且在CPTC组和高侵袭组阳性率表达差异有统计学意义（P < 0.05）；S100A14与LOXL2表达呈正相关（r=0.332）。
结论S100A14和LOXL2高表达可能与甲状腺乳头状癌恶性生物学行为、侵袭性有关，同时S100A14可能促进了淋巴结转移。
Abstract:ObjectiveTo investigate the expression and clinical significance of S100A14 and LOXL2 in papillary thyroid carcinoma tissues.
MethodsParaffin blocks from 90 cases of thyroid lesion were collected to make tissue microarray. The expression of S100A14 and LOXL2 in 30 cases of nodular goiter (NG), 30 cases of classic papillary thyroid carcinoma (CPTC) and 30 cases of high invasion papillary thyroid carcinoma were detected by immunohistochemistry. The correlation of S100A14 and LOXL2 expression with the clinicopathological characteristics of papillary thyroid carcinoma patients was investigated.
ResultsS100A4 and LOXL2 were highly expressed in papillary thyroid carcinoma. There was a gradually increasing trend from the expression in NG group, CPTC group to high invasive group. The positive rate of S100A14 in papillary thyroid carcinoma with lymph node metastasis was higher than that without lymph node metastasis (P < 0.05). There was significant difference of S100A14 and LOXL2 expression between CPTC group and high invasion group (P < 0.05). S100A14 expression was positively correlated with LOXL2 expression (r=0.332).
ConclusionThe high expression of S100A14 and LOXL2 may be related to the malignant biological behavior and invasiveness of papillary thyroid carcinoma, and S100A14 may promote lymph node metastasis.
-
Key words:
- S100A14 /
- LOXL2 /
- Papillary thyroid carcinoma /
- Pathologic variant
-
0 引言
艾滋病病毒（human immunodeficiency virus, HIV）会降低人体的免疫功能，增加人体患各种恶性肿瘤的风险[1]，特别是引入联合抗反转录病毒疗法之后，艾滋病（acquired immune deficiency syndrome, AIDS）患者/HIV感染者的病程不断延长，而恶性肿瘤也逐渐成为此类患者死亡的重要病因之一[2]。近年来，我国HIV/AIDS患者人数在不断增加，HIV/AIDS合并恶性肿瘤（简称：艾滋病合并恶性肿瘤）的人数也随之增加[3-4]。我国对于艾滋病合并恶性肿瘤的规范性诊断和治疗工作开展较晚[5]，加之临床上重治疗、轻随访，对于该类患者的大样本生存预后的研究报道较少。因此，本研究旨在更好地了解此类患者的临床特点，探讨患者生存预后情况及其影响因素，为进一步诊治提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 资料
回顾性分析2013年1月1日—2020年12月31日在重庆大学附属肿瘤医院住院的354例艾滋病合并恶性肿瘤患者资料。所有患者HIV抗体检测均为阳性，均经病理确诊为恶性肿瘤，疾病编码以医院当年病案室专职编码员填写的ICD编码为依据。纳入标准：（1）首次确诊艾滋病合并恶性肿瘤患者；（2）年龄≥18岁；（3）住院治疗患者。排除标准：（1）非HIV或非恶性肿瘤患者；（2）门诊诊疗患者；（3）重复入院患者。本研究符合《赫尔辛基宣言》的要求，研究数据库已做隐私保密处理。
1.2 方法
收集患者的人口学特征（包括年龄、性别、职业、婚姻状况等）、医保信息（包括医疗保险类型、自费比例等）、住院治疗（包括确诊艾滋病合并恶性肿瘤后的住院治疗次数、平均住院天数、直接医疗总花费、是否接受手术/放疗/化疗、有无遵医嘱离院等）以及随访等预后相关信息。多因素分析采用Cox回归模型，利用条件向前法筛选变量，确定α=0.20，分类变量以哑变量的形式纳入模型，参照组为每个变量的第一个亚组，其他变量直接纳入模型进行分析。
1.3 统计学方法
采用R4.0.2，（https://www.r-project.org）统计软件进行统计分析，正态计量资料采用均数±标准差（x±s），计数资料采用绝对数（%）表示；采用Kaplan-Meier法计算平均生存时间、生存率并绘制生存曲线；单因素分析采用Log rank检验进行生存分析；多因素分析采用Cox比例风险回归模型进行分析；P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者临床特征
患者平均年龄54.10±12.96岁（23~87岁）；男女患者比例为2.1:1；所有患者中，合并淋巴瘤的患者最多，其次是肺癌和宫颈癌；从医保类型分布情况来看，城镇居民医保的患者最多。治疗数据显示：大部分患者只在医院接受一次住院治疗，确诊后在院的直接医疗费用在3万以上的有151例，占42.66%；分别接受过手术、放疗、化疗的患者占30%左右；27.97%的患者有过未遵医嘱出院的行为，见表 1。
表 1 艾滋病合并恶性肿瘤患者的临床特征Table 1 Clinical characteristics of patients with AIDS-related malignant tumor
2.2 患者生存情况
随访数据显示，54例（占15.25%）患者失访，104例（占29.38%）患者死亡，所有研究对象的平均生存时间为58.42月（95%CI: 53.11~63.73），1、3、5年观察生存率分别为78.48%、62.13%、55.31%。
单因素分析结果显示：不同恶性肿瘤类型、年龄、性别、医疗保险类型、确诊合并HIV后的住院次数、平均住院天数、直接总医疗费用、自费比例、是否放疗、有无遵医嘱离院患者的预后差异均有统计学差异，见表 2。
表 2 艾滋病合并恶性肿瘤患者预后的单因素分析Table 2 Survival of patients with AIDS-related malignant tumor: univariate analysis
2.3 影响艾滋病合并恶性肿瘤患者预后的多因素分析
多因素分析结果显示，性别、入院次数、平均住院天数、自费比例以及有无遵医嘱离院是影响患者生存预后的独立危险因素。可以认为男性患者发生死亡的风险是女性2.02倍；住院次数1次的发生死亡的风险是2次及以上的1.70倍，平均住院天数在8天及以上的患者发生死亡的风险是住院天数≤4天的2.91倍，自费比例≤40%的患者发生死亡的风险是 > 40%患者的1.52倍，遵医嘱离院的患者发生死亡的风险是未遵医嘱离院患者的2.38倍，见表 3。
表 3 影响艾滋病合并恶性肿瘤患者预后的多因素分析Table 3 Multivariate analysis of prognosis of patients with AIDS-related malignant tumor
将多因素分析有统计学差异的变量逐个绘制生存曲线图，结果显示女性患者生存预后好于男性，2次及以上的患者生存预后好于只有1次入院记录的患者，平均住院日在8天以上患者生存预后最差，自费比例 > 40%的患者生存预后逊于≤40%的患者，遵医嘱离院的患者生存预后好于未遵医嘱离院的患者，见图 1。
![]()
图 1 不同患者的Kaplan-Meier生存曲线A: survival of all and different gender patients; B: survival of patients with different admissions; C: survival of patients with different length of stay; D: survival of patients with different proportion of out-ofpocket; E: survival of patients leaving hospital according to medical advice.Figure 1 Kaplan-Meier survival curves of different groups of patients3 讨论
随着我国艾滋病防控工作的进一步推进以及检测覆盖面的扩大，每年新诊断的艾滋病患者人数也在不断增加。据估计，2018年我国艾滋病新发感染人数为8万，而现存活人数达到125万，且未来几年将持续增加[6-7]。随着医疗技术的进步，艾滋病患者的生命周期会不断延长，艾滋病合并恶性肿瘤的人数也会不断增加，本次研究数据也证实了该趋势。目前国内对于艾滋病合并恶性肿瘤患者的治疗情况以及该类型患者的预后情况的研究报道不多，因此，本研究利用重庆大学附属肿瘤医院的电子病历信息系统以及随访系统，纳入HIV合并肿瘤真实世界最大病例数，回顾性地研究该类型患者的临床特点及生存预后情况。研究病例数据量较大，随访时间较长，能在一定程度上反映真实情况，为该类型患者防治工作的进一步开展提供有效依据。
艾滋病合并恶性肿瘤可以分为艾滋病相关肿瘤和非艾滋病相关肿瘤，其中艾滋病相关肿瘤主要包括卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤及浸润性宫颈癌三种级别，非艾滋病相关肿瘤主要包括肺癌、肝癌、肛门癌、皮肤癌、结直肠癌以及霍奇金淋巴瘤等[8-9]。本研究结果显示患者以艾滋病相关肿瘤为主，与国内其他研究结论一致[10-12]。具体以合并淋巴瘤最多（占28.25%），其次是肺癌（占14.97%）和宫颈癌（占14.12%），这与国内外其他研究报道有所区别[13-15]，可能与不同地区的恶性肿瘤疾病构成及流行趋势不同有关，比如有些肿瘤在某些地区高发，有的医院收治的患者多，艾滋病合并该类肿瘤的患者也会相应增加。实际调查中也发现部分科室不太愿意收治艾滋病合并恶性肿瘤的患者，具体表现在门诊中发现该类患者就不收入住院治疗或者是入院发现后要求患者转院治疗。
本研究显示患者年龄以46岁及以上患者居多，性别以男性为主，与国内外研究一致[16-17]，这也与恶性肿瘤发病特点一致[18]。建议临床上要加强对中老年患者艾滋病病史的询问和HIV抗体筛查。59.04%的患者只有一次入院治疗的记录、平均住院日≤4天以及直接医疗花费在1万元及以下等数据提示该类患者接受专业的抗肿瘤治疗不足。建议医院加强院感管理，设置专有病房，减少暴露风险，同时也要加强对患者的宣教和保护患者的利益。
本研究结果显示总体患者的5年观察生存率为55.31%，与国内其他研究报道的恶性肿瘤5年生存率基本一致[19]。而单艾滋病患者及时接受抗病毒治疗能够有效控制病情，5年生存率能达到98%左右[20-21]。提示艾滋病病毒只要经过系统治疗，不会影响患者抗肿瘤治疗的疗效，但具体还需要做进一步的研究来论证。多因素分析显示男性患者死亡风险高于女性，这与其他研究报道男性HIV患者死亡率高于女性结论一致[16]。可能与不同性别的患者接受抗病毒或抗肿瘤治疗的依从性或者与两性间的生活习惯不同等有关，需要进一步论证。住院次数及平均住院天数也是影响患者生存预后的因素。肿瘤患者需要定期复查，有些治疗比如放疗、化疗也是周期性的，患者需要重复住院。患者出院应该听从医嘱，如果患者没有定期住院治疗或者住院天数不够，以及患者没有遵从医嘱自行出院，可以认为患者接受治疗不足或者是治疗依从性不好，进而影响患者的预后。自费比例 > 40%的患者预后要好于≤40%的患者，提示要加大医保的投入，提高患者医疗保险比例。另外，由于本次研究对象为艾滋病合并恶性肿瘤患者的特殊人群，患者诊疗行为及预后会受到社会、经济以及医疗技术发展等多方因素影响，而本研究为单中心回顾性研究，因此建议后期联合传染病医院以及疾控中心等机构开展多中心研究。
综上所述，艾滋病合并恶性肿瘤患者的生存预后影响因素较多。只要接受系统的抗艾滋病病毒治疗，艾滋病病毒对恶性肿瘤的生存预后影响较小。因此，建议加强对患者的宣教，早发现、早系统治疗。同时也建议医院开展抗艾滋病和抗肿瘤双重治疗，做好院感防护，提高患者的生存质量。
Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.作者贡献：王冬海：论文撰写任力：课题设计，修改论文李腾：统计学分析，阅片判读郑吉春：阅片判读，结果分析朱建平：实验设计及操作 -
![]()
图 1 S100A14在结节性甲状腺肿(A, SP×300)、经典型甲状腺乳头状癌(B, SP×500)和高侵袭性实体/梁状亚型甲状腺乳头状癌(C, SP×500)中的表达
Figure 1 Expression of S100A14 in nodular goiter(A, SP×300), classic papillary thyroid carcinoma (B, SP×500) and highly invasive solid/trabecular variant of papillary thyroid carcinoma (PTC) (C, SP×500)
![]()
图 2 LOXL2在结节性甲状腺肿(A, SP×300)、经典型甲状腺乳头状癌(B, SP×500)和高侵袭性鞋钉样亚型甲状腺乳头状癌(C, SP ×500)中的表达
Figure 2 Expression of LOXL2 in nodular goiter (A, SP×300), classic papillary thyroid carcinoma (B, SP×500) and highly invasive hobnail variant of PTC (C, SP ×500)
表 1 S100A14和LOXL2在甲状腺不同病变组织中的表达情况
Table 1 Expression of S100A14 and LOXL2 in different thyroid lesions
下载: 导出CSV
表 2 S100A14和LOXL2在甲状腺乳头状癌的表达与临床参数的关系
Table 2 Relation between Sl00Al4 andLOXL2 expression and clinical parameters of papillary thyroid carcinoma patients
下载: 导出CSV
表 3 S100A14与LOXL2在甲状腺乳头状癌中表达的相关性
Table 3 Relation between S100A14 and LOXL2 expression in PTC
下载: 导出CSV
-
[1] Chen Y, Chen S, Lin X, et al. Clinical Analysis of Cervical Lymph Node Metastasis Risk Factors and the Feasibility of Prophylactic Central Lymph Node Dissection in Papillary Thyroid Carcinoma[J]. Int J Endocrinol, 2021, 2021: 6635686. http://www.researchgate.net/publication/348924262_Clinical_Analysis_of_Cervical_Lymph_Node_Metastasis_Risk_Factors_and_the_Feasibility_of_Prophylactic_Central_Lymph_Node_Dissection_in_Papillary_Thyroid_Carcinoma
[2] Hu L, Kong F, Pan Y. Prognostic and clinicopathological significance of S100A14 expression in cancer patients: A meta -analysis[J]. Medicine(Baltimore), 2019, 98(28): e16356.
[3] Zhang X, Huang J, You F, et al. Prognostic and clinicopathological significance of LOXL2 in cancers: A systematic review and meta-analysis[J]. J Cell Physiol, 2019, 234(11): 21369-21379. doi: 10.1002/jcp.28746
[4] 王岩, 马宁耶, 汤丽红, 等. KLF4与S100A14在子宫内膜异位症相关性卵巢癌中的表达及临床意义[J]. 现代肿瘤医学, 2019, 27(14): 2565-2570. doi: 10.3969/j.issn.1672-4992.2019.14.033 Wang Y, Ma NY, Tang LJ, et al. Expression and clinical significance of KLF4 and S100A14 in endometriosis associated ovarian carcinoma[J]. Xian Dai Zhong Liu, 2019, 27(14): 2565-2570. doi: 10.3969/j.issn.1672-4992.2019.14.033
[5] Nath MC, Erickson LA. Aggressive variants of papillary thyroid carcinoma: hobnail, tall cell, colummar, and solid[J]. Adv Anat Pathol, 2018, 25(3): 172-179. doi: 10.1097/PAP.0000000000000184
[6] 姬峻芳. S100蛋白家族与肿瘤[J]. 国外医学(肿瘤学分册), 2002, 29(4): 261-263. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2002.04.007 Ji JF. S100 protein family and tumor[J]. Guo Wai Yi Xue (Zhong Liu Xue Fen Ce), 2002, 29(4): 261-263. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2002.04.007
[7] Xu C, Chen H, Liu Z, et al. S100A14, a member of the EF-hand Calcium-binding proteins, is overexpressed in breast cancer and acts as a modulator of HER2 signaling[J]. Biol Chen, 2014, 289(2): 827-837. doi: 10.1074/jbc.M113.469718
[8] Jin Q, Chen H, Luo A, et al. S100A14 stimulates cell proliferation and induces cell apoptosis at different concentrations via receptor for advanced glycation end products(RAGE)[J]. PLoS One, 2011, 6(4): e19375. doi: 10.1371/journal.pone.0019375
[9] Chen B, Miller AL, Rebelatto M, et al. S100A9 induced inflammatory responses are mediated by distinct damage associated molecular patterns(DAMP) receptors in vitro and in vivo[J]. PLoS One, 2015, 10(2): e0115828. doi: 10.1371/journal.pone.0115828
[10] Wang T, Huo X, Chong Z, et al. A review of S100 protein family in lung cancer[J]. Clin Chim Acta, 2018, 476: 54-59. doi: 10.1016/j.cca.2017.11.010
[11] Hu R, Huffman KE, Chu M, et al. Quantitative secretomic analysis identifies extracellular protein factors that modulate the metastatic phenotype of non-small cell lung cancer[J]. J Proteome Res, 2016, 15(2): 477-486. doi: 10.1021/acs.jproteome.5b00819
[12] Wang X, Yang J, Qian J, et al. S100A14, a mediator of epithelialmesenchymal transition, regulates proliferation, migration and invasion of human cervical cancer cells[J]. Am J Cancer Res, 2015, 5(4): 1484-1495. http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=aph&AN=103072463&site=ehost-live
[13] Cho H, Shin HY, Kim S, et al. The role of S100A14 in epithelial ovarian tumors[J]. Oncotarget, 2014, 5(11): 3482-3496. doi: 10.18632/oncotarget.1947
[14] Kim G, Chung JY, Jun SY, et al. Loss of S100A14 expression is associated with the progression of adenocarcinomas of the small intestine[J]. Pathobiology, 2013, 80(2): 95-101. doi: 10.1159/000342394
[15] Diamantopoulou A, Mantas D, Kostakis ID, et al. A Clinicopathological Analysis of S100A14 Express in Colorectal Cancer[J]. In Vivo, 2020, 34(1): 321-330. doi: 10.21873/invivo.11777
[16] Colón K, Speicher DW, Smith P, et al. S100A14 is increased in activated NK cells and plasma of HIV-exposed seronegative people who inject drugs and promotes monocyte-NK crosstalk[J]. J Acquir Immune Defic Syndr, 2019, 80(2): 234-241. doi: 10.1097/QAI.0000000000001911
[17] Zhao W, Chen T, Zhao Y. Upregulated lncRNA CASC9 Contributes to Progression of Non-Small Cell Lung Cancer Through Inhibition of miR-335-3p and Activation S100A14 Expression[J]. Onco Targets Ther, 2020, 13: 6027-6036. doi: 10.2147/OTT.S249973
[18] 杨晶, 王翔宇, 王欣, 等. S100A14与RAGE在子宫鳞癌组织中的表达及临床意义[J]. 现代妇产科进展, 2015, 24(9): 660-664. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDFC201509005.htm Yang J, Wang XY, Wang X, et al. The expression and significances of S100A14 and RAGE in cervical squamous cell carcinoma[J]. Xian Dai Fu Chan Ke Jin Zhan, 2015, 24(9): 660-664. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XDFC201509005.htm
[19] Matsuo A, Tanida R, Yanagi S, et al. Significance of nuclear LOXL2 inhibition in fibroblasts and myofibroblasts in the fibrotic process of acute respiratory distress syndrome[J]. Eur J Phamacol, 2021, 892: 173754. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173754
[20] 刘鹏, 王建华, 蒋海滨, 等. LOXL2和E-cadherin在胆管癌浸润转移中的表达及相关性[J]. 世界华人消化杂志, 2014, 22(35): 5542-5549. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXHB201435035.htm Liu P, Wang JH, Jiang HB, et al. Expression of E-cadherin and lysyl oxidase-like 2 in cholangiocarcinoma[J]. Shi Jie Hua Ren Xiao Hua Za Zhi, 2014, 22(35): 5542-5549. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXHB201435035.htm
[21] 田洁, 丁丽君, 李晓兰. 赖氨酰氧化酶样蛋白2在卵巢上皮性癌组织中表达及意义[J]. 山西医科大学学报, 2018, 49(11): 1387-1390. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SXYX201811023.htm Tian J, Ding LJ, Li XL. Expression and significance of lysyl oxidase-like protein 2 in epithelial ovarian cancer[J]. Shanxi Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2018, 49(11): 1387-1390. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SXYX201811023.htm
[22] Ahn SG, Dong SM, Oshima A, et al. LOXL2 expression is associated with invasiveness and negatively influences survival in breast cancer patients[J]. Breast Cancer Res Treat, 2013, 141(1): 89-99. doi: 10.1007/s10549-013-2662-3
[23] 方堃. 赖氨酰氧化酶家族蛋白在人前列腺癌组织中的表达及意义[D]. 辽宁: 大连医科大学, 2015. Fang K. Expression and significance of lysyl oxidase family proteins in human prostate cancer[D]. Liaoning: Dalian Medical University, 2015.
[24] Ye Y, Song YN, He SF, et al. GINS2 promotes cell proliferation and inhibits cell apoptosis in thyroid cancer by regulating CITED2 and LOXL2[J]. Cancer Gene Ther, 2019, 26(3-4): 103-113. doi: 10.1038/s41417-018-0045-y
[25] Kim BR, Dong SM, Seo SH, et al. Lysloxidase-like2(LOXL2) controls tumor-associated cell proliferation through the interaction with MARCKSL1[J]. Cell Signal, 2014, 26(9): 1765-1773. doi: 10.1016/j.cellsig.2014.05.010
[26] Lin S, Zheng L, Lu Y, et al. Comprehensive analysis on the expression levels and prognostic values of LOX family genes in kidney renal clear cell carcinoma[J]. Cancer Med, 2020, 9(22): 8624-8638. doi: 10.1002/cam4.3472
[27] Chen H, Yuan Y, Zhang C, et al. Involvement of S100A14 protein in cell invasion by affecting expression and function of matrix metalloproteinase(MMP)-2 via p53-dependent transcriptional regulation[J]. J Biol Chem, 2012, 287(21): 17109-17119. doi: 10.1074/jbc.M111.326975
[28] Peng T, Deng X, Tian F, et al. The interaction of LOXL2 with GATA6 induces VEGFA expression and angiogenesis in cholangiocarcinoma[J]. Int J Oncol, 2019, 55(3): 657-670. http://www.ingentaconnect.com/content/sp/ijo/2019/00000055/00000003/art00008
[29] 陈颖, 张三元. S100A14在妇科肿瘤发生发展中的研究进展[J]. 国际妇产科学杂志, 2019, 46(5): 552-555. doi: 10.3969/j.issn.1674-1870.2019.05.018 Chen Y, Zhang SY. Research Progress of S100A14 Protein in Gynecologic Oncology Development[J]. Guo Ji Fu Chan Ke Xue Za Zhi, 2019, 46(5): 552-555. doi: 10.3969/j.issn.1674-1870.2019.05.018
[30] Al-Ashkar N, Zetoune AB. S100A14 serum level and its correlation with prognostic factors in breast cancer[J]. J Egypt Natl Canc Inst, 2020, 32(1): 37. doi: 10.1186/s43046-020-00048-y
-
期刊类型引用(7)
1. 张莎，唐立，闵海燕，段月勋，张娅玲，张月华，陈石芬，樊珊珊，罗佳. HIV/AIDS合并肿瘤患者生命质量状况及影响因素. 中国艾滋病性病. 2024(01): 34-38 . 
百度学术
2. 高敏. 3例艾滋病合并膀胱癌患者行手术治疗后的护理经验. 医学理论与实践. 2024(06): 1036-1037 . 百度学术
3. 亓露，李新新，郭巧丽，闫鹏，张岩红. HIV阳性女性感染高危型人乳头瘤病毒的调查分析. 临床医学. 2024(04): 54-56 . 百度学术
4. 王宁，李刚，李丹，龚胜，袁晔，周君，陈朝琼，姚晓军. 食管癌合并HIV感染/AIDS患者临床特征及淋巴结转移的危险因素分析. 肿瘤预防与治疗. 2024(04): 328-334 . 百度学术
5. 张媛媛，朱浩智，许南松，余金吨，邓创忠，黄丽华. 肿瘤专科医院2022年就诊患者常见传染病感染状况分析. 中山大学学报(医学科学版). 2024(04): 666-672 . 百度学术
6. 李新新，亓露. 艾滋病合并宫颈病变患者细胞免疫状态及其高危型HPV感染率研究. 罕少疾病杂志. 2024(09): 137-138 . 百度学术
7. 李丹，姚晓军. 食管癌合并HIV/AIDS的流行病学特征与诊治进展. 中国胸心血管外科临床杂志. 2024(11): 1684-1689 . 百度学术
其他类型引用(0)
计量
- 文章访问数: 1365
- HTML全文浏览量: 529
- PDF下载量: 299
- 被引次数: 7
