Reviews on TCM in Reversing Chemotherapy Resistance of Osteosarcoma from ABC Transmembrane Protein
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摘要:
骨肉瘤(OS)是临床最常见的原发恶性骨肿瘤，其病死、病残率高，有效的新辅助化疗联合保肢手术可提高OS患者的5年生存率，肿瘤细胞耐药或低敏感度是导致术后局部复发与转移最常见的原因，因此，OS细胞对化疗药物的敏感度对患者的预后有重要价值。近年来，中药因其高效、低毒的优势，在肿瘤的应用中日益广泛，已有大量研究证实部分中药可通过调控ABC跨膜转运蛋白系统逆转OS细胞的化疗耐药，本文就其相关机制及最新进展作一概述。
Abstract:Osteosarcoma (OS) is the most common primary malignant bone tumor in clinic. It has high mortality and disability rate. Effective neoadjuvant chemotherapy combined with limb salvage surgery can improve the 5-year survival rate of OS patients. Drug resistance or low sensitivity of tumor cells is the most common cause of postoperative local recurrence and metastasis. Therefore, the sensitivity of OS cells to chemotherapy drugs is of great value to the prognosis of the patients. In recent years, traditional Chinese medicine has been widely used because of high efficiency and low toxicity. A large number of studies have confirmed that part of traditional Chinese medicine can reverse the chemotherapy resistance of OS cells by regulating the ABC transmembrane transport protein system. This article gives an overview of its related mechanisms and latest developments.
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Key words:
- Osteosarcoma /
- Chemotherapy resistance /
- TCM /
- ABC transmembrane protein
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0 引言
乳腺癌作为女性常见恶性肿瘤之一，其良恶性鉴别诊断已成为当下研究热点。利用动态增强MRI（dynamic contrast-enhanced MRI, DCE-MRI）定量分析等研究已广泛开展。近几年，影像组学正受到越来越多学者的关注，其中直方图及纹理分析作为一种重要的研究方法，在临床工作中的作用及科研价值也越来越大。本试验旨在利用直方图及纹理特征分析在T2反转恢复压脂（turbo inversion recovery magnitude, Tirm）序列上鉴别诊断乳腺良恶性病变。
1 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性分析徐州市肿瘤医院2016年2月—2018年1月间经病理确诊的术前行MRI扫描的乳腺病变患者100例（年龄26~79岁，中位年龄52岁，良性:恶性=47:53）。病变组纳入标准：（1）良性病变组包括囊肿、纤维腺瘤、腺病；恶性病变组包括黏液癌、浸润癌及导管内癌；（2）全部病灶最大截面直径 > 1 cm；（3）检查前未经手术、放疗、化疗及靶向药物治疗者；（4）图像无明显运动伪影。排除标准：（1）年龄在25岁以下或大于80岁的患者；（2）怀孕、哺乳期妇女；（3）患有严重心、肝、肾等器质性病变；（4）MR检查禁忌证。本研究已通过徐州市肿瘤医院伦理委员会审查，所有患者检查前均已签署知情同意书。
1.2 MRI扫描方法
使用Siemens MAGNETOM Avanto 1.5T超导磁共振仪，8通道乳腺专用矩阵线圈进行扫描，患者取俯卧位。将双乳自然悬垂于乳腺线圈内；并嘱患者在整个检查过程中保持平静呼吸。Tirm序列具体参数：TR 3700 ms，TE 85 ms，TI 160 ms，层厚3.0 mm，矩阵256×256；FOV 220 mm×220 mm，距离因子10%，层数13，平均次数2，总扫描时间为174 s。
1.3 病理结果
所有患者均于检查后3天内手术。手术切除病变标本后，经中性福尔马林液固定，石蜡包埋、HE染色（部分实验结果见图 1~3）。经病理会诊后得到病理诊断结论。
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图 1 64岁女性左乳浸润性导管癌MRI图像(A)及病灶直方图(B)、显微镜下表现(C)Figure 1 MRI images(A), histogram(B) and microscopic findings(C) of invasive ductal carcinoma in left breast of a 64-yearold female patient![]()
图 2 47岁女性左乳纤维腺瘤MRI图像(A)及病灶直方图(B)、显微镜下表现(C)Figure 2 MRI images(A), histogram(B) and microscopic findings(C) of fibroadenoma in left breast of a 47-year-old female patient![]()
图 3 29岁女性左乳黏液癌MRI图像(A)及病灶直方图(B)、显微镜下表现(C)Figure 3 MRI images(A), histogram(B) and microscopic findings(C) of mucinous breast carcinoma in left breast of a 29-yearold female patient1.4 MRI图像分析
将得到的所有MRI图像经工作站处理并导入血流动力学定量分析软件（GE Omni-Kinetics Version V2.20软件）进行分析，纹理分析基于灰度共生矩阵（gray level co-occurrence matrix, GLCM），得到能量值、熵值、惯量值、逆差矩及自相关性、群显著性；直方图特征参数包括平均值、偏度、峰度。每个病灶选取病灶最大截面层面及邻近上下各一层共3层图像，建立3D-ROI数据。
1.5 统计学方法
应用SPSS25.0统计学软件对数据进行分析。正态分布数据描述以频数、均数±标准差表示，非正态分布以中位数+四分位间距表示。良恶性组间各参数比较采用两独立样本的非参数检验方法；此外，构建受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）并计算曲线下面积，根据约登指数结合临床实际评价乳腺良、恶性组间的差异，确定诊断临界值。所有统计分析均选取α=0.05作为假设检验水准进行双侧检验。
2 结果
2.1 形态学特征
100例病灶中，良性病变中：纤维腺瘤25例、囊肿17例、腺病5例；45例病变境界清晰、2例腺病表现为边缘及境界欠清晰。恶性病变中：浸润性癌27例、导管内癌8例、黏液癌18例；53例均表现为边缘模糊，境界不清晰，并见毛刺形成。在良性组、恶性组中，能量值、熵值、惯量值、自相关性、逆差距、群显著性、平均值、偏度及峰度的中位数、四分位间距以及两组间的Z值、P值见表 1。
表 1 直方图参数及纹理参数在良恶性组间比较Table 1 Comparison of histogram parameters and texture parameters between benign and malignant groups
2.2 自相关性、群显著性、平均值及峰度值分别鉴别乳腺良恶性病变的诊断价值
ROC分析结果显示：自相关性的最佳诊断界值为4.935×10-5，此时敏感度为92.45%，特异性为55.32%，约登指数为0.478。峰度值的最佳诊断界值为3.000，此时敏感度为75.47%，特异性为70.21%，约登指数为0.457。群显著性的最佳诊断界值为1.063×1010，此时敏感度为77.36%，特异性为72.34%，约登指数为0.497。平均值的最佳诊断界值为1.753×102，此时敏感度为58.49%，特异性为100%，约登指数为0.585，见图 4、表 2。
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图 4 自相关性、群显著性及平均值、峰度值在良恶性乳腺病变鉴别诊断的ROCFigure 4 ROC of correlation, cluster prominence, mean value and kurtosis in differential diagnosis of benign and malignant breast lesions表 2 自相关性、群显著性及平均值、峰度值的ROC曲线下面积Table 2 Area under the curve(AUC) of correlation, cluster prominence, mean value and kurtosis
2.3 联合自相关性、峰度值、群显著性及平均值4个指标鉴别乳腺良恶性病变
ROC分析结果显示：将自相关性、峰度值、群显著性及平均值作为联合指标预测乳腺良恶性病变，则约登指数为0.629，敏感度为90.57%，特异性为72.34%，见图 5、表 3。
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图 5 联合自相关性、群显著性及平均值、峰度值指标在良恶性乳腺病变鉴别诊断的ROCFigure 5 ROC of correlation, cluster prominence, mean value and kurtosis in differential diagnosis of benign and malignant breast lesions表 3 联合自相关性、群显著性及平均值、峰度值指标的ROC曲线下面积Table 3 AUC of combination of correlation, cluster prominence, mean value and kurtosis parameters
3 讨论
乳腺癌早期诊断、分期及疗效评估作为乳腺癌重要的研究方向，一直以来备受关注[1]。目前，利用直方图及纹理分析等方法对乳腺肿瘤鉴别诊断及疗效评估已成为影像组学研究的重要组成部分[2-4]。Ko等[5]已发现乳腺癌肿块异质性与乳腺癌MR图像纹理特征具有一定的相关性。国内亦有文献报道[6]运用DCE-MRI纹理分析对乳腺癌新辅助化疗的患者进行预测评价时发现，能量值、熵值、惯量值和自相关性对于乳腺癌新辅助化疗后早期疗效评估具有一定的价值。Prevos等[7]的研究也证实了这一点。近几年，DCE-MRI作为乳腺癌MRI研究的热点，其最大优势在于能够完整描述乳腺病变整体的血流动力学特点，因而也成为当前研究乳腺癌的主要方法[8]。然而乳腺病变患者在DCE-MRI图像采集过程中时间分辨率要求较高[9]，Tirm序列能够作为其重要补充，我们认为其优势首先在于Tirm序列相较于DCE-MRI图像质量能够得到保证，且对于病变的细节显示较常规T1WI及T2WI好；其次，Tirm序列由于脂肪抑制技术的应用使富含脂肪成分的乳腺组织显示对比度较高，也在一定程度上提高了病变的检出率。然而尽管如此，Tirm序列也只是作为常规MRI扫描的一部分，因此提供的信息没有DCE-MRI丰富，这也成为本次研究的不足。在今后的研究中将不同序列进行比较从而评价哪一个参数的诊断价值更高也是重要的研究方向。同时纹理分析及直方图分析作为一种定量分析方法，能够更加准确描述病变的生理信息及血流动力学特征，从而对乳腺良恶性病变的术前鉴别诊断提供更多有价值的信息。张竹伟等[10]利用T2WI序列进行纹理分析得到了较为理想的结果。
本研究中，结合乳腺良恶性组数据特点我们可以推测对于自相关性及峰度值这两个指标采用较大的检验结果表示对乳腺癌有一定的阳性诊断价值：即当患者的自相关性及峰度值大于诊断临界值时更倾向于诊断乳腺癌；对群显著性和平均值小于诊断临界值时更倾向于诊断为乳腺癌。此外，本组病例中能量值、熵值、惯量值及偏度值在乳腺良恶性病变间的差异无统计学意义，说明这四个参数对乳腺良恶性病变Tirm序列上的鉴别无明显提示作用。推测可能原因为乳腺良性病变中纤维腺瘤、腺病与乳腺癌在Tirm序列上的表现存在部分重叠。本研究中乳腺黏液癌与浸润性导管癌的直方图分布不一致，纤维腺瘤直方图形态与黏液癌的直方图形态也存在一定的差别，说明直方图分析在鉴别乳腺良恶性病变及乳腺癌不同病理类型中可能具有一定的价值。类似的结果在冯红梅等[11]研究中也得到了验证。本研究中，乳腺良恶性病变的偏度均为负，其中乳腺癌的偏度较小，可能与乳腺癌中存在微小钙化有关，这与Ko等[5]在研究中发现的熵值在T2WI及增强的T1WI上诊断浸润性乳腺癌具有一定的价值也是一致的。除此之外，我们发现2例腺病病灶境界不清晰，这可能与腺病引起腺体变形、纤维化，并且在MRI上表现与浸润性癌类似有关。
本研究数据经后处理软件分析可得到57个参数，我们仅选取部分较常用参数进行比较分析，且该研究中尚未对纹理特征及直方图参数进行选择以排除对ROI选择敏感的参数，这将在以后的研究中逐步完善。再者，本研究的诊断阈值仍需要大样本量数据的验证。此外，该研究仅对Tirm序列上乳腺良恶性病变的直方图及纹理的特征进行分析，未做其他序列的对照研究，故也具有一定的局限性。综上所述，常规MRI图像纹理分析可为鉴别乳腺良恶性病变提供可靠的信息，作为乳腺DCE-MRI序列的补充，Tirm序列对于鉴别乳腺良恶性病变的纹理特征也能够提供有价值的信息。
Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.作者贡献丁聚贤：论文构思及撰写谢兴文、许伟：论文修改李鼎鹏、李宁：论文审阅苏积亮、柳博、李建国、柴利军：资料查阅及搜集 -
[1] Taran SJ, Taran R, Malipatil NB. Pediatric Osteosarcoma: An Updated Review[J]. Indian J Med Paediatr Oncol, 2017, 38(1): 33-43. doi: 10.4103/0971-5851.203513
[2] Cao Y, Li Z, Mao L, et al. The use of proteomic technologies to study molecular mechanisms of multidrug resistance in cancer[J]. Eur J Med Chem, 2019, 162: 423-434. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.10.001
[3] 徐叶峰, 刘云霞, 沈敏鹤, 等. 中医药逆转肿瘤多药耐药的策略及研究进展[J]. 中国中西医结合杂志, 2015, 35(7): 891-896. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZZXJ201507029.htm Xu YF, Liu YX, Shen MH, et al. Strategies and research progress of traditional Chinese medicine in reversing multidrug resistance of tumor[J]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 2015, 35(7): 891-896. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZZXJ201507029.htm
[4] Chou AJ, Gorlick R. Chemotherapy resistance in osteosarcoma: current challenges and future directions[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2006, 6(7): 1075-1085. doi: 10.1586/14737140.6.7.1075
[5] Toluleke O Famuyiwa. ABC Transporter-Mediated Multidrug Resistance in Prostate Cancer Cells[J]. FASEB J, 2019, 33(S1): 647.
[6] Zhou SF. Structure, function and regulation of P-glycoprotein and its clinical relevance in drug disposition[J]. Xenobiotica, 2008, 38(7-8): 802-832. doi: 10.1080/00498250701867889
[7] 雷亚兰, 刘克辛. 外排型转运体介导的抗肿瘤药物多药耐药的研究进展[J]. 药物评价研究, 2018, 41(1): 14-22. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YWPJ201801003.htm Lei YL, Liu KX. Advances in research on antineoplastic agents' multidrug resistance mediated by efflux transporters[J]. Yao Wu Ping Jia Yan Jiu, 2018, 41(1): 14-22. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YWPJ201801003.htm
[8] Gopisetty MK, Kovács D, Igaz N, et al. Endoplasmic reticulum stress: major player in size-dependent inhibition of P-glycoprotein by silver nanoparticles in multidrug-resistant breast cancer cells[J]. J Nanobiotechnology, 2019, 17(1): 9. doi: 10.1186/s12951-019-0448-4
[9] Sugawara I. Expression and functions of P-glycoprotein (mdr1 gene product) in normal and malignant tissues[J]. Acta Pathol Jpn, 1990, 40(8): 545-553. http://www.europepmc.org/abstract/MED/1978461
[10] Leonard GD, Fojo T, Bates SE. The role of ABC transporters in clinical practice[J]. Oncologist, 2003, 8(5): 411-424. doi: 10.1634/theoncologist.8-5-411
[11] 杨力. P糖蛋白与PCNA、CD34在骨肉瘤中的表达及临床意义[D]. 石家庄: 河北医科大学, 2015. Yang L. Expression and clinical significance of P-glycoprotein, PCNA and CD34 in osteosarcoma[D]. Shijiazhuang: Hebei Medical University, 2015.
[12] 王超, 方平飞, 蔡骅琳. ABC膜转运蛋白及其调控在肿瘤耐药和解毒新机制中的研究进展[J]. 中国药学杂志, 2017, 52(22): 1961-1965. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYX201722001.htm Wang C, Fang PF, Cai HL. Research progress of ABC membrane transporter and its regulation in the new mechanism of tumor drug resistance and detoxification[J]. Zhongguo Yao Xue Za Zhi, 2017, 52(22): 1961-1965. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYX201722001.htm
[13] Trofimova DN, Deeley RG. Structural Studies of Multidrug Resistance Protein 1 Using "Almost" Cysless Template[J]. Drug Metab Dispos, 2018, 46(6): 794-804. doi: 10.1124/dmd.117.078709
[14] 王新平, 严律南. MRP1介导肿瘤的多药耐药[J]. 现代肿瘤医学, 2016, 24(6): 875-878. doi: 10.3969/j.issn.1672-4992.2016.06.007 Wang XP, Yan LN. MRP1-mediated tumor multidrug resistance[J]. Xian Dai Zhong Liu Yi Xue, 2016, 24(6): 875-878. doi: 10.3969/j.issn.1672-4992.2016.06.007
[15] Li C, Guo D, Tang B, et al. Notch1 is associated with the multidrug resistance of hypoxic osteosarcoma by regulating MRP1 gene expression[J]. Neoplasma, 2016, 63(5): 734-742. doi: 10.4149/neo_2016_510
[16] 吴兴源, 张国如. 粉防己碱通过NF-κB和MAPK信号通路影响人滑膜细胞炎症及对类风湿性关节炎治疗作用研究[J]. 广西医科大学学报, 2020, 37(9): 1636-1641. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GXYD202009012.htm Wu XY, Zhang GR. The effects of tetrandrine on human synoviocyte inflammation and its treatment on rheumatoid arthritis through NF-κB and MAPK signaling pathways[J]. Guangxi Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2020, 37 (9): 1636-1641. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GXYD202009012.htm
[17] Jiang X, Huang Y. Curcumin Derivative C086 Combined with Cisplatin Inhibits Proliferation of Osteosarcoma Cells[J]. Med Sci Monit, 2020, 26: e924507. http://www.researchgate.net/publication/343238833_Curcumin_Derivative_C086_Combined_with_Cisplatin_Inhibits_Proliferation_of_Osteosarcoma_Cells
[18] 肖扬, 王万春. 姜黄素对人骨肉瘤细胞株/阿霉素多药耐药逆转作用的实验研究[J]. 卫生研究, 2011, 40(1): 103-106. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-WSYJ201101027.htm Xiao Y, Wang WC. Experical study of reverse effect on mediated resistance of U-2OS/ADM cells curcumin on in vitro[J]. Wei Sheng Yan Jiu, 2011, 40(1): 103-106. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-WSYJ201101027.htm
[19] 张燕, 王琪鸿, 牛素生, 等. 片仔癀与阿霉素联用对骨肉瘤耐药细胞增殖和凋亡的影响[J]. 中华中医药杂志, 2015, 30(3): 705-708. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY201503019.htm Zhang Y, Wang QH, Niu SS, et al. Effect of Pien Tze Huang combined with adriamycin on proliferation and apoptosis of resistant osteosarcoma cells[J]. Zhonghua Zhong Yi Yao Za Zhi, 2015, 30(3): 705-708. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY201503019.htm
[20] Zhang Y, Wang Q, Niu S, et al. Pien Tze Huang induces apoptosis in multidrug-resistant U2OS/ADM cells via downregulation of Bcl-2, survivin and P-gp and upregulation of Bax[J]. Oncol Rep, 2014, 31(2): 763-770. doi: 10.3892/or.2013.2916
[21] Xia YZ, Ni K, Guo C, et al. Alopecurone B reverses doxorubicin-resistant human osteosarcoma cell line by inhibiting P-glycoprotein and NF-kappa B signaling[J]. Phytomedicine, 2015, 22(3): 344-351. http://smartsearch.nstl.gov.cn/paper_detail.html?id=cf8b6380a8ce814133aca819f6803c1b
[22] 丰涛, 沈赞. 三氧化二砷对骨肉瘤细胞株MG63/dox多药耐药的逆转作用及其机制[J]. 临床肿瘤学杂志, 2016, 21(1): 6-11. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCZL201601002.htm Feng T, Shen Z. Reversal effect and mechanism of arsenic trioxide on multidrug resistance of osteosarcoma cell MG63/doc[J]. Lin Chuang Zhong Liu Xue Za Zhi, 2016, 21(1): 6-11. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCZL201601002.htm
[23] 马张稳. 川芎嗪对人骨肉瘤U-2OS细胞化疗敏感性的影响及其机制的研究[D]. 延安: 延安大学, 2011. Ma ZW. Effect of Ligustrazine on chemosensitivity of human osteosarcoma u-2os cells and its mechanism[D]. Yan'an: Yan'an University, 2011.
[24] 刘向阳, 范青, 赵辰阳, 等. 多肽壳聚糖川芎嗪纳米粒逆转肿瘤细胞多药耐药作用研究[J]. 中国中药杂志, 2020, 45(22): 5487-5494. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGZY202022022.htm Liu XY, Fan Q, Zhao CY, et al. Reversal effect of peptide-modified chitosan tetramethylpyrazine nanoparticles on multidrug resistance in tumor cells[J]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 2020, 45(22): 5487-5494. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGZY202022022.htm
[25] Fletcher JI, Haber M, Henderson MJ, et al. ABC transporters in cancer: more than just drug efflux pumps[J]. Nat Rev Cancer, 2010, 10(2): 147-156. http://www.nature.com/articles/nrc2789
[26] Wang ZD, Wang RZ, Xia YZ, et al. Reversal of multidrug resistance by icaritin in doxorubicin-resistant human osteosarcoma cells[J]. Chin J Nat Med, 2018, 16(1): 20-28. http://www.cqvip.com/QK/86968X/201801/674582939.html
[27] 朱夏, 吴朝阳, 林建华. 榄香烯辅助化疗治疗耐药骨肉瘤的临床观察[J]. 光明中医, 2011, 26(10): 2091-2092. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GMZY201110102.htm Zhu X, Wu CY, Lin JH. Clinical observation of elemene adjuvant chemotherapy in the treatment of drug-resistant osteosarcoma[J]. Guang Ming Zhong Yi, 2011, 26(10): 2091-2092. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GMZY201110102.htm
[28] Tong H, Liu Y, Jiang L, et al. Multi-Targeting by β -Elemene and Its Anticancer Properties: A Good Choice for Oncotherapy and Radiochemotherapy Sensitization[J]. Nutr Cancer, 2020, 72(4): 554-567.
[29] 王贤. 榄香烯乳对人骨肉瘤细胞系(MG-63)多药耐药的逆转及其相关机制的体外实验研究[D]. 长沙: 中南大学, 2008. Wang X. Reversal of multidrug resistance of human osteosarcoma cell line (MG-63) by Elemene Emulsion and its mechanism in vitro[D]. Changsha: Central South University, 2008.
[30] Fanelli M, Hattinger CM, Vella S, et al. Targeting ABCB1 and ABCC1 with their Specific Inhibitor CBT-1® can Overcome Drug Resistance in Osteosarcoma[J]. Curr Cancer Drug Targets, 2016, 16(3): 261-274. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26548759
[31] 屠重棋, 田永刚, 裴福兴. 多药耐药相关蛋白1在骨肉瘤中的表达[J]. 四川大学学报(医学版), 2003, 34(4): 684-687. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HXYK200304022.htm Tu C, Tian Y, Pei F. Expression of multidrug resistance-associated protein 1 in osteosarcoma and its relationship with clinicopathologic characteristics[J]. Sichuan Da Xue Xue Bao (Yi Xue Ban), 2003, 34(4): 684-687. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HXYK200304022.htm
[32] 丁聚贤, 谢兴文, 许伟, 等. 中医药在骨肉瘤放化疗中的作用研究进展[J]. 中医正骨, 2018, 30(5): 43-46, 49. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYZG201805013.htm Ding JX, Xie XW, Xu W, et al. Research progress on the role of traditional Chinese medicine in radiotherapy and chemotherapy of osteosarcoma[J]. Zhong Yi Zheng Gu, 2018, 30(5): 43-46, 49. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYZG201805013.htm
[33] 李旭辉, 惠雪枫, 王艳梅, 等. 中药单体逆转肿瘤细胞多药耐药的作用机制[J]. 延安大学学报(医学科学版), 2019, 17(2): 96-99. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YAXY201902026.htm Li XH, Hui XF, Wang YM, et al. Mechanism of Chinese herbal monomer reversing multidrug resistance of tumor cells[J]. Yan'an Da Xue Xue Bao(Yi Xue Ke Xue Ban), 2019, 17(2): 96-99. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YAXY201902026.htm
-
期刊类型引用(18)
1. 常金明，丁航，余银保，郭爽. LMR、PLR及术前临床特征预测非小细胞肺癌患者的预后价值. 河南外科学杂志. 2025(01): 9-13 . 
百度学术
2. 周泽光，徐伟，陈一峰，党博文，刘成倍. 新辅助化疗前后SII指数变化对局部进展期前列腺癌预后的评估价值. 国际泌尿系统杂志. 2024(01): 33-37 . 百度学术
3. 陈新于，韩冬，李宇峰，薛东明，王峦，潘家俊，严文俊. 老年早期非小细胞肺癌采用经皮微波凝固疗法后预后不良的影响因素分析. 中国医药导报. 2024(02): 112-115 . 百度学术
4. 汪锋平，吴芬芝，杨婷，郑晓燕. CD_4~+/CD_8~+比值与中性粒细胞CD_(64)在非小细胞肺癌中的诊断价值. 浙江临床医学. 2024(05): 755-757 . 百度学术
5. 杨娟，秦小涵，郭雯雯，丁云鹤，吴小进. 放疗前SII、PNI和LDH对放射性肺炎的预测价值. 徐州医科大学学报. 2024(04): 279-284 . 百度学术
6. 邵博. 系统免疫炎症指数、营养控制状态评分在评估早期胃癌患者腹腔镜手术预后中的应用价值. 中国卫生工程学. 2024(04): 499-501+504 . 百度学术
7. 杨贺乐，尹家海，邓小杰. C反应蛋白/白蛋白比值、系统性免疫炎症指数对艾滋病机会性感染的预测价值. 中国医师进修杂志. 2023(10): 948-953 . 百度学术
8. 齐莹莹，林琳. 清蛋白-胆红素指数和系统性免疫炎症指数与肺癌病理参数及预后的关系. 临床检验杂志. 2023(09): 667-673 . 百度学术
9. 邹谧，潘静，周平，陈巧. 炎症指标对冠状动脉狭窄程度的预测价值. 岭南心血管病杂志. 2023(04): 349-353 . 百度学术
10. 麻玲霞，黄遐，徐永荣，李燕. 预后营养指数和系统免疫炎症指数与肾透明细胞癌患者预后的关系. 广西医学. 2023(19): 2325-2330 . 百度学术
11. 石明伟，王俊康，王静. 系统免疫炎症营养指数对接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者临床疗效及预后的评估价值研究. 解放军医学院学报. 2023(12): 1372-1378+1383 . 百度学术
12. 朱祎曜，何丹，吴小波. 外科治疗早期老年非小细胞肺癌患者的预后. 中国老年学杂志. 2022(09): 2103-2105 . 百度学术
13. 轩晓倩，赵君慧，杨小茜. 炎性指标在非小细胞肺癌患者预后中的临床意义. 临床荟萃. 2022(07): 663-667 . 百度学术
14. 杨荆，樊文星，毕丹青. MHD患者院内感染的病原学特征及SII、PLR、IL-33检测对感染的预测. 中国病原生物学杂志. 2022(09): 1090-1094 . 百度学术
15. 黄林瑶，江天，严建新. 系统免疫炎症指数在类风湿性关节炎患者中的临床应用价值. 中国卫生检验杂志. 2022(19): 2382-2385 . 百度学术
16. 刘洪波，肖红霞，田玉廷. PSA和NTx及D-D联合系统免疫炎症指数对前列腺癌骨转移的诊断价值. 中国卫生工程学. 2022(06): 1035-1037+1040 . 百度学术
17. 张小磊，江晓晖，吴金东. 系统免疫炎症指数和血小板/淋巴细胞比值与胃癌患者术后预后的关系. 现代医学与健康研究电子杂志. 2022(24): 24-28 . 百度学术
18. 肖辉辉. 血清细胞因子在肺癌发生发展中的研究现状. 现代诊断与治疗. 2022(17): 2554-2556 . 百度学术
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