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摘要:目的
预测卵巢癌易复发因素, 分析复发性卵巢癌(ROC)患者的疗效与预后。
方法回顾性分析93例ROC患者的临床资料。采用单变量分析ROC患者无瘤生存期(DFI)影响因素。评估不同治疗方法对ROC患者无进展生存期(PFS)和复发后总生存时间(OS)的影响。
结果初次治疗后DFI单变量分析显示:肿瘤的组织分化程度、临床分期、初次术后残留肿瘤大小、初次手术后化疗疗程数与DFI有关(均P < 0.05)。93例ROC患者中, 手术组:44例患者行二次肿瘤细胞减灭术(SCS), 并联合化疗和(或)靶向治疗; 非手术组:49例患者行单纯化疗和(或)靶向治疗。手术组PFS和复发后OS均较非手术组有所延长; 手术组中:CA125 ≤ 150 U/L的患者OS和PFS较CA125>150 U/L的患者均有所延长(均P < 0.05);术前影像学检查提示复发肿瘤个数≤ 3的患者术后OS和PFS较复发肿瘤个数>3的患者均有所延长(P < 0.05)。
结论肿瘤病理分化程度越高、临床分期越早、初次术后残余病灶越小以及术后化疗疗程越规范足量的卵巢癌患者DFI越长、复发越晚。卵巢癌复发时CA125 ≤ 150 U/L、影像学检查复发肿瘤个数≤ 3的患者可能会从SCS术中获益。
Abstract:ObjectiveTo predict the recurrence of ovarian cancer (OC), to analyze the efficacy and prognosis of recurrent ovarian cancer (ROC) patients.
MethodsThe clinical medical records of 93 ROC patients were retrospectively analyzed. Univariate analysis was performed on the influencing factors of disease free interval (DFI) in ROC patients. We evaluated the effect of different treatments on progression free survival (PFS) and overall survival (OS) after recurrence.
ResultsThe single factor analysis of DFI after initial treatment showed that tumor differentiation, clinical stage, residual tumor size after initial surgery, and the number of chemotherapy courses after initial surgery were related to DFI (P < 0.05). Surgery group (n=44) were treated with secondary cytoreductive surgery (SCS) with chemotherapy and (or) targeted therapy. Non-surgery group (n=49) were treated with chemotherapy and (or) targeted therapy. PFS and OS after recurrence in surgery group were longer than those in non-surgery group. In surgery group, the patients with CA125 ≤ 150 U/L had longer OS and PFS than those with CA125>150 U/L (P < 0.05); preoperative imaging examination showed that the OS and PFS of patients with recurrent tumors number ≤ 3 were longer than those with recurrent tumors number>3 (P < 0.05).
ConclusionPathological differentiation, clinical stage, the chemotherapy course and the size of residual tumor after initial cytoreductive surgery are associated with DFI in recurrent ovarian cancer. ROC patients with recurrent tumors number ≤ 3 or CA125 ≤ 150 U/L could benefit from SCS.
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0 引言
艾滋病病毒（human immunodeficiency virus, HIV）会降低人体的免疫功能，增加人体患各种恶性肿瘤的风险[1]，特别是引入联合抗反转录病毒疗法之后，艾滋病（acquired immune deficiency syndrome, AIDS）患者/HIV感染者的病程不断延长，而恶性肿瘤也逐渐成为此类患者死亡的重要病因之一[2]。近年来，我国HIV/AIDS患者人数在不断增加，HIV/AIDS合并恶性肿瘤（简称：艾滋病合并恶性肿瘤）的人数也随之增加[3-4]。我国对于艾滋病合并恶性肿瘤的规范性诊断和治疗工作开展较晚[5]，加之临床上重治疗、轻随访，对于该类患者的大样本生存预后的研究报道较少。因此，本研究旨在更好地了解此类患者的临床特点，探讨患者生存预后情况及其影响因素，为进一步诊治提供参考依据。
1 资料与方法
1.1 资料
回顾性分析2013年1月1日—2020年12月31日在重庆大学附属肿瘤医院住院的354例艾滋病合并恶性肿瘤患者资料。所有患者HIV抗体检测均为阳性，均经病理确诊为恶性肿瘤，疾病编码以医院当年病案室专职编码员填写的ICD编码为依据。纳入标准：（1）首次确诊艾滋病合并恶性肿瘤患者；（2）年龄≥18岁；（3）住院治疗患者。排除标准：（1）非HIV或非恶性肿瘤患者；（2）门诊诊疗患者；（3）重复入院患者。本研究符合《赫尔辛基宣言》的要求，研究数据库已做隐私保密处理。
1.2 方法
收集患者的人口学特征（包括年龄、性别、职业、婚姻状况等）、医保信息（包括医疗保险类型、自费比例等）、住院治疗（包括确诊艾滋病合并恶性肿瘤后的住院治疗次数、平均住院天数、直接医疗总花费、是否接受手术/放疗/化疗、有无遵医嘱离院等）以及随访等预后相关信息。多因素分析采用Cox回归模型，利用条件向前法筛选变量，确定α=0.20，分类变量以哑变量的形式纳入模型，参照组为每个变量的第一个亚组，其他变量直接纳入模型进行分析。
1.3 统计学方法
采用R4.0.2，（https://www.r-project.org）统计软件进行统计分析，正态计量资料采用均数±标准差（x±s），计数资料采用绝对数（%）表示；采用Kaplan-Meier法计算平均生存时间、生存率并绘制生存曲线；单因素分析采用Log rank检验进行生存分析；多因素分析采用Cox比例风险回归模型进行分析；P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者临床特征
患者平均年龄54.10±12.96岁（23~87岁）；男女患者比例为2.1:1；所有患者中，合并淋巴瘤的患者最多，其次是肺癌和宫颈癌；从医保类型分布情况来看，城镇居民医保的患者最多。治疗数据显示：大部分患者只在医院接受一次住院治疗，确诊后在院的直接医疗费用在3万以上的有151例，占42.66%；分别接受过手术、放疗、化疗的患者占30%左右；27.97%的患者有过未遵医嘱出院的行为，见表 1。
表 1 艾滋病合并恶性肿瘤患者的临床特征Table 1 Clinical characteristics of patients with AIDS-related malignant tumor
2.2 患者生存情况
随访数据显示，54例（占15.25%）患者失访，104例（占29.38%）患者死亡，所有研究对象的平均生存时间为58.42月（95%CI: 53.11~63.73），1、3、5年观察生存率分别为78.48%、62.13%、55.31%。
单因素分析结果显示：不同恶性肿瘤类型、年龄、性别、医疗保险类型、确诊合并HIV后的住院次数、平均住院天数、直接总医疗费用、自费比例、是否放疗、有无遵医嘱离院患者的预后差异均有统计学差异，见表 2。
表 2 艾滋病合并恶性肿瘤患者预后的单因素分析Table 2 Survival of patients with AIDS-related malignant tumor: univariate analysis
2.3 影响艾滋病合并恶性肿瘤患者预后的多因素分析
多因素分析结果显示，性别、入院次数、平均住院天数、自费比例以及有无遵医嘱离院是影响患者生存预后的独立危险因素。可以认为男性患者发生死亡的风险是女性2.02倍；住院次数1次的发生死亡的风险是2次及以上的1.70倍，平均住院天数在8天及以上的患者发生死亡的风险是住院天数≤4天的2.91倍，自费比例≤40%的患者发生死亡的风险是 > 40%患者的1.52倍，遵医嘱离院的患者发生死亡的风险是未遵医嘱离院患者的2.38倍，见表 3。
表 3 影响艾滋病合并恶性肿瘤患者预后的多因素分析Table 3 Multivariate analysis of prognosis of patients with AIDS-related malignant tumor
将多因素分析有统计学差异的变量逐个绘制生存曲线图，结果显示女性患者生存预后好于男性，2次及以上的患者生存预后好于只有1次入院记录的患者，平均住院日在8天以上患者生存预后最差，自费比例 > 40%的患者生存预后逊于≤40%的患者，遵医嘱离院的患者生存预后好于未遵医嘱离院的患者，见图 1。
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图 1 不同患者的Kaplan-Meier生存曲线A: survival of all and different gender patients; B: survival of patients with different admissions; C: survival of patients with different length of stay; D: survival of patients with different proportion of out-ofpocket; E: survival of patients leaving hospital according to medical advice.Figure 1 Kaplan-Meier survival curves of different groups of patients3 讨论
随着我国艾滋病防控工作的进一步推进以及检测覆盖面的扩大，每年新诊断的艾滋病患者人数也在不断增加。据估计，2018年我国艾滋病新发感染人数为8万，而现存活人数达到125万，且未来几年将持续增加[6-7]。随着医疗技术的进步，艾滋病患者的生命周期会不断延长，艾滋病合并恶性肿瘤的人数也会不断增加，本次研究数据也证实了该趋势。目前国内对于艾滋病合并恶性肿瘤患者的治疗情况以及该类型患者的预后情况的研究报道不多，因此，本研究利用重庆大学附属肿瘤医院的电子病历信息系统以及随访系统，纳入HIV合并肿瘤真实世界最大病例数，回顾性地研究该类型患者的临床特点及生存预后情况。研究病例数据量较大，随访时间较长，能在一定程度上反映真实情况，为该类型患者防治工作的进一步开展提供有效依据。
艾滋病合并恶性肿瘤可以分为艾滋病相关肿瘤和非艾滋病相关肿瘤，其中艾滋病相关肿瘤主要包括卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤及浸润性宫颈癌三种级别，非艾滋病相关肿瘤主要包括肺癌、肝癌、肛门癌、皮肤癌、结直肠癌以及霍奇金淋巴瘤等[8-9]。本研究结果显示患者以艾滋病相关肿瘤为主，与国内其他研究结论一致[10-12]。具体以合并淋巴瘤最多（占28.25%），其次是肺癌（占14.97%）和宫颈癌（占14.12%），这与国内外其他研究报道有所区别[13-15]，可能与不同地区的恶性肿瘤疾病构成及流行趋势不同有关，比如有些肿瘤在某些地区高发，有的医院收治的患者多，艾滋病合并该类肿瘤的患者也会相应增加。实际调查中也发现部分科室不太愿意收治艾滋病合并恶性肿瘤的患者，具体表现在门诊中发现该类患者就不收入住院治疗或者是入院发现后要求患者转院治疗。
本研究显示患者年龄以46岁及以上患者居多，性别以男性为主，与国内外研究一致[16-17]，这也与恶性肿瘤发病特点一致[18]。建议临床上要加强对中老年患者艾滋病病史的询问和HIV抗体筛查。59.04%的患者只有一次入院治疗的记录、平均住院日≤4天以及直接医疗花费在1万元及以下等数据提示该类患者接受专业的抗肿瘤治疗不足。建议医院加强院感管理，设置专有病房，减少暴露风险，同时也要加强对患者的宣教和保护患者的利益。
本研究结果显示总体患者的5年观察生存率为55.31%，与国内其他研究报道的恶性肿瘤5年生存率基本一致[19]。而单艾滋病患者及时接受抗病毒治疗能够有效控制病情，5年生存率能达到98%左右[20-21]。提示艾滋病病毒只要经过系统治疗，不会影响患者抗肿瘤治疗的疗效，但具体还需要做进一步的研究来论证。多因素分析显示男性患者死亡风险高于女性，这与其他研究报道男性HIV患者死亡率高于女性结论一致[16]。可能与不同性别的患者接受抗病毒或抗肿瘤治疗的依从性或者与两性间的生活习惯不同等有关，需要进一步论证。住院次数及平均住院天数也是影响患者生存预后的因素。肿瘤患者需要定期复查，有些治疗比如放疗、化疗也是周期性的，患者需要重复住院。患者出院应该听从医嘱，如果患者没有定期住院治疗或者住院天数不够，以及患者没有遵从医嘱自行出院，可以认为患者接受治疗不足或者是治疗依从性不好，进而影响患者的预后。自费比例 > 40%的患者预后要好于≤40%的患者，提示要加大医保的投入，提高患者医疗保险比例。另外，由于本次研究对象为艾滋病合并恶性肿瘤患者的特殊人群，患者诊疗行为及预后会受到社会、经济以及医疗技术发展等多方因素影响，而本研究为单中心回顾性研究，因此建议后期联合传染病医院以及疾控中心等机构开展多中心研究。
综上所述，艾滋病合并恶性肿瘤患者的生存预后影响因素较多。只要接受系统的抗艾滋病病毒治疗，艾滋病病毒对恶性肿瘤的生存预后影响较小。因此，建议加强对患者的宣教，早发现、早系统治疗。同时也建议医院开展抗艾滋病和抗肿瘤双重治疗，做好院感防护，提高患者的生存质量。
作者贡献王娟：整理资料、分析数据、书写文章陈友国：校对数据查雪丽：收集资料周金华：指导全文 -
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图 1 二次肿瘤细胞减灭术对复发性卵巢癌患者OS(A)和PFS(B)的影响
Figure 1 Effect of secondary cytoreductive surgery on OS (A) and PFS(B) of patients with recurrent ovarian cancer
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图 2 复发性卵巢癌患者二次肿瘤细胞减灭术前的CA125水平(A, B)和病灶个数(C, D)对PFS和OS的影响
Figure 2 Effect of CA125 level(A, B) and number of lesions(C, D) on PFS and OS of ROC patients before secondary tumor cytoreductive surgery
表 1 复发性卵巢癌患者临床病理因素影响DFI的单变量分析
Table 1 Univariate analysis of clinicopathological features on DFI of ROC patients
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表 2 复发性卵巢癌患者临床病理因素影响SCS后的PFS和OS单变量分析
Table 2 Univariate analysis of clinicopathological features on PFS and OS of ROC patients after SCS
下载: 导出CSV
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[1] Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J Clin, 2015, 65(2):87-108. doi: 10.3322/caac.21262
[2] Takahashi A, Kato K, Matsuura M, et al. Comparison of secondary cytoreductive surgery plus chemotherapy with chemotherapy alone for recurrent epithelial ovarian, tubal, or peritoneal carcinoma:A propensity score-matched analysis of 112 consecutive patients[J]. Medicine(Baltimore), 2017, 96(37):e8006. http://cn.bing.com/academic/profile?id=5d3bca580fba92606466c230bce98f29&encoded=0&v=paper_preview&mkt=zh-cn
[3] Usami T, Kato K, Taniguchi T, et al. Recurrence patterns of advanced ovarian, fallopian tube, and peritoneal cancers after complete cytoreduction during interval debulking surgery[J]. Int J Gynecol Cancer, 2014, 24(6):991-996. doi: 10.1097/IGC.0000000000000142
[4] Ushijima K. Treatment for recurrent ovarian cancer-at first relapse[J]. J Oncol, 2010, 2010:497429. http://d.old.wanfangdata.com.cn/OAPaper/oai_pubmedcentral.nih.gov_2801501
[5] Corrado G, Salutari V, Palluzzi E, et al. Optimizing treatment in recurrent epithelial ovarian cancer[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2017, 17(12):1147-1158. doi: 10.1080/14737140.2017.1398088
[6] Stuart GC, Kitchener H, Bacon M, et al. 2010 Gynecologic Cancer InterGroup (GCIG) consensus statement on clinical trials in ovarian cancer:report from the Fourth Ovarian Cancer Consensus Conference[J]. Int J Gynecol Cancer, 2011, 21(4):750-755. doi: 10.1097/IGC.0b013e31821b2568
[7] van de Laar R, Zusterzeel PL, Van Gorp T, et al. Cytoreductive surgery followed by chemotherapy versus chemotherapy alone for recurrent platinum-sensitive epithelial ovarian cancer (SOCceR trial):a multicenter randomised controlled study[J]. BMC Cancer, 2014, 14:22. doi: 10.1186/1471-2407-14-22
[8] Galaal K, Naik R, Bristow RE, et al. Cytoreductive surgery plus chemotherapy versus chemotherapy alone for recurrent epithelial ovarian cancer[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2010, (6):CD007822. http://d.old.wanfangdata.com.cn/Periodical/zlxzz201803013
[9] Harter P, Hilpert F, Mahner S, et al. Systemic therapy in recurrent ovarian cancer:current treatment options and new drugs[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2010, 10(1):81-88. doi: 10.1586/era.09.165
[10] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016[J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21332
[11] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015[J]. CA Cancer J Clin, 2015, 65(1):5-29. doi: 10.3322/caac.21254
[12] du Bois A, Reuss A, Pujade-Lauraine E, et al. Role of surgical outcome as prognostic factor in advanced epithelial ovarian cancer:a combined exploratory analysis of 3 prospectively randomized phase 3 multicenter trials:by the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Studiengruppe Ovarialkarzinom (AGO-OVAR) and the Groupe d'Investigateurs Nationaux Pour les Etudes des Cancers de l'Ovaire (GINECO)[J]. Cancer, 2009, 115(6):1234-1244. doi: 10.1002/cncr.24149
[13] Ataseven B, Chiva LM, Harter P, et al. FIGO stage Ⅳ epithelial ovarian, fallopian tube and peritoneal cancer revisited[J]. Gynecol Oncol, 2016, 142(3):597-607. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.06.013
[14] Kessous R, Laskov I, Abitbol J, et al. Clinical outcome of neoadjuvant chemotherapy for advanced ovarian cancer[J]. Gynecol Oncol, 2017, 144(3):474-479. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.12.017
[15] Liu Z, Beach JA, Agadjanian H, et al. Suboptimal cytoreduction in ovarian carcinoma is associated with molecular pathways characteristic of increased stromal activation[J]. Gynecol Oncol, 2015, 139(3):394-400. doi: 10.1016/j.ygyno.2015.08.026
[16] Kyrgiou M, Salanti G, Pavlidis N, et al. Survival benefits with diverse chemotherapy regimens for ovarian cancer:meta-analysis of multiple treatments[J]. J Natl Cancer Inst, 2006, 98(22):1655-1663. doi: 10.1093/jnci/djj443
[17] Cheng X, Jiang R, Li ZT, et al. The role of secondary cytoreductive surgery for recurrent mucinous epithelial ovarian cancer (mEOC)[J]. Eur J Surg Oncol, 2009, 35(10):1105-1108. doi: 10.1016/j.ejso.2009.03.010
[18] Lorusso D, Mancini M, Di Rocco R, et al. The role of secondary surgery in recurrent ovarian cancer[J]. Int J Surg Oncol, 2012, 2012:613980. http://d.old.wanfangdata.com.cn/OAPaper/oai_pubmedcentral.nih.gov_3420128
[19] Bogani G, Rossetti D, Ditto A, et al. Artificial intelligence weights the importance of factors predicting complete cytoreduction at secondary cytoreductive surgery for recurrent ovarian cancer[J]. J Gynecol Oncol, 2018, 29(5):e66. doi: 10.3802/jgo.2018.29.e66
[20] Giudice MT, D'Indinosante M, Cappuccio S, et al. Secondary cytoreduction in ovarian cancer:who really benefits?[J]. Arch Gynecol Obstet, 2018, 298(5):873-879. doi: 10.1007/s00404-018-4915-1
[21] Oza AM, Cook AD, Pfisterer J, et al. Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7):overall survival results of a phase 3 randomised trial[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(8):928-936. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00086-8
[22] Guo N, Peng Z. Does serum CA125 have clinical value for follow-up monitoring of postoperative patients with epithelial ovarian cancer? Results of a 12-year study[J]. J Ovarian Res, 2017, 10(1):14. doi: 10.1186/s13048-017-0310-y
[23] Rustin GJ, van der Burg ME, Griffin CL, et al. Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/EORTC 55955):a randomised trial[J]. Lancet, 2010, 376(9747):1155-1163. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61268-8
[24] Parashkevova A, Sehouli J, Richter R, et al. Preoperative CA-125 Value as a Predictive Factor for Postoperative Outcome in First Relapse of Platinum-sensitive Serous Ovarian Cancer[J]. Anticancer Res, 2018, 38(8):4865-4870. doi: 10.21873/anticanres.12799
[25] Onda T, Yoshikawa H, Yasugi T, et al. Secondary cytoreductive surgery for recurrent epithelial ovarian carcinoma:proposal for patients selection[J]. Br J Cancer, 2005, 92(6):1026-1032. doi: 10.1038/sj.bjc.6602466
[26] Bristow RE, Peiretti M, Gerardi M, et al. Secondary cytoreductive surgery including rectosigmoid colectomy for recurrent ovarian cancer:operative technique and clinical outcome[J]. Gynecol Oncol, 2009, 114(2):173-177. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.05.004
[27] Zang RY, Harter P, Chi DS, et al. Predictors of survival in patients with recurrent ovarian cancer undergoing secondary cytoreductive surgery based on the pooled analysis of an international collaborative cohort[J]. Br J Cancer, 2011, 105(7):890-896. doi: 10.1038/bjc.2011.328
[28] Harter P, Beutel B, Alesina PF, et al. Prognostic and predictive value of the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) score in surgery for recurrent ovarian cancer[J]. Gynecol Oncol, 2014, 132(3):537-541. doi: 10.1016/j.ygyno.2014.01.027
[29] Loizzi V, Del Vecchio V, Gargano G, et al. Biological Pathways Involved in Tumor Angiogenesis and Bevacizumab Based Anti-Angiogenic Therapy with Special References to Ovarian Cancer[J]. Int J Mol Sci, 2017, 18(9). pii:E1967. doi: 10.3390/ijms18091967
[30] Basu P, Mukhopadhyay A, Konishi I. Targeted therapy for gynecologic cancers:Toward the era of precision medicine[J]. Int J Gynaecol Obstet, 2018, 143 Suppl 2:131-136. http://cn.bing.com/academic/profile?id=fe1cb866d8c6d754ffafc0f7b9c4ef03&encoded=0&v=paper_preview&mkt=zh-cn
[31] Heo YA, Duggan ST. Niraparib:A Review in Ovarian Cancer[J]. Target Oncol, 2018, 13(4):533-539. doi: 10.1007/s11523-018-0582-1
-
期刊类型引用(7)
1. 张莎，唐立，闵海燕，段月勋，张娅玲，张月华，陈石芬，樊珊珊，罗佳. HIV/AIDS合并肿瘤患者生命质量状况及影响因素. 中国艾滋病性病. 2024(01): 34-38 . 
百度学术
2. 高敏. 3例艾滋病合并膀胱癌患者行手术治疗后的护理经验. 医学理论与实践. 2024(06): 1036-1037 . 百度学术
3. 亓露，李新新，郭巧丽，闫鹏，张岩红. HIV阳性女性感染高危型人乳头瘤病毒的调查分析. 临床医学. 2024(04): 54-56 . 百度学术
4. 王宁，李刚，李丹，龚胜，袁晔，周君，陈朝琼，姚晓军. 食管癌合并HIV感染/AIDS患者临床特征及淋巴结转移的危险因素分析. 肿瘤预防与治疗. 2024(04): 328-334 . 百度学术
5. 张媛媛，朱浩智，许南松，余金吨，邓创忠，黄丽华. 肿瘤专科医院2022年就诊患者常见传染病感染状况分析. 中山大学学报(医学科学版). 2024(04): 666-672 . 百度学术
6. 李新新，亓露. 艾滋病合并宫颈病变患者细胞免疫状态及其高危型HPV感染率研究. 罕少疾病杂志. 2024(09): 137-138 . 百度学术
7. 李丹，姚晓军. 食管癌合并HIV/AIDS的流行病学特征与诊治进展. 中国胸心血管外科临床杂志. 2024(11): 1684-1689 . 百度学术
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