高级搜索

558例维吾尔族肺癌患者的临床病理特征及预后分析

俞婷婷, 李应龙, 王若峥

俞婷婷, 李应龙, 王若峥. 558例维吾尔族肺癌患者的临床病理特征及预后分析[J]. 肿瘤防治研究, 2018, 45(7): 494-499. DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2018.17.0406
引用本文: 俞婷婷, 李应龙, 王若峥. 558例维吾尔族肺癌患者的临床病理特征及预后分析[J]. 肿瘤防治研究, 2018, 45(7): 494-499. DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2018.17.0406
YU Tingting, LI Yinglong, WANG Ruozheng. Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Uygur Lung Cancer Patients: A Report of 558 Cases[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2018, 45(7): 494-499. DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2018.17.0406
Citation: YU Tingting, LI Yinglong, WANG Ruozheng. Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Uygur Lung Cancer Patients: A Report of 558 Cases[J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2018, 45(7): 494-499. DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2018.17.0406

558例维吾尔族肺癌患者的临床病理特征及预后分析

基金项目: 

乌鲁木齐市科技局项目 Y161310008

详细信息
    作者简介:

    俞婷婷(1984-),博士在读,主治医师,主要从事肺癌内科治疗的研究

    通讯作者:

    王若峥,E-mail: 13579910597@163.com

  • 中图分类号: R734.2

Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Uygur Lung Cancer Patients: A Report of 558 Cases

More Information
  • 摘要:
    目的 

    分析新疆本地维吾尔族肺癌患者的临床病理特征,了解该民族肺癌的分布特点及差异。

    方法 

    收集新疆医科大学附属肿瘤医院2005年1月1日至2014年12月31日就诊的558例维吾尔族肺癌患者,对患者的临床分期、病理类型、驱动基因等临床资料进行对比分析及随访。

    结果 

    男女比例1.37:1,女性和城市维吾尔族肿瘤患者中腺癌最多,而男性、有吸烟史和乡镇患者中鳞癌和小细胞肺癌居多;小细胞肺癌患者3年生存率最低,腺癌最高;21.8%(65/298)患者存在EGFR基因突变,多见于不吸烟、腺癌、女性患者;6.9%(11/159)患者存在EML4-AL基因融合,多表达于腺癌、不吸烟或既往有吸烟史,同时无EGFR突变患者;Ⅳ期EGFR基因突变患者与EGFR野生型患者总生存期(OS)差异无统计学意义(P=0.597)。Ⅳ期EML4-ALK基因融合患者与EML4-ALK基因未融合患者总生存期差异无统计学意义(P=0.941)。

    结论 

    维吾尔族肺癌患者在临床特征、病理类型、流行病学分布及驱动基因方面有其特点。病理类型和分期是影响维吾尔族NSCLC患者预后的独立因素。

     

    Abstract:
    Objective 

    To analyze the differences of the morbidity, clinicopathologic features and prognosis of Uygur lung cancer patients in Xinjiang.

    Methods 

    We collected the clinical data of 558 Uygur lung cancer patients treated in the Affiliated Cancer Hospital of Xinjiang Medical University from January 1st, 2005 to December 31st, 2014. Comparative analysis and follow-up visit were conducted on TNM stage, pathological type, driver gene, etc..

    Results 

    The male/female ratio was 1.37:1. Lung adenocarcinoma was dominating among the female and urban patients, while squamous carcinoma and small cell lung cancer mostly occurred in the male and rural patients and those with smoking history. Small cell lung cancer patients had the lowest 3-year survival rate, and lung adenocarcinoma patients had the highest 3-year survival rate; 21.8%(65/298) of these patients had EGFR gene mutation and mainly were nonsmoking, adenocarcinoma and female patients; 6.9% (11/159) had EML4-AL gene fusion, and mostly expressed in the adenocarcinoma patients, nonsmoking patients or the patients with smoking history but without EGFR gene mutation. The difference in overall survival (OS) between the patients with EGFR gene mutation in stage Ⅳ and the EGFR wild-type patients was not significant statistically (P=0.597). The difference in overall survival (OS) between the patients with EML4-ALK gene fusion in stage Ⅳ and the patients without EML4-ALK gene fusion was not significant statistically (P=0.941).

    Conclusion 

    Uygur lung cancer patients have relevant characteristics in clinical features, pathological type, epidemiological distribution and driver gene. Pathological type and TNM stage are independent factors influencing the prognosis of Uygur NSCLC patients.

     

  • 对于高危、难治或复发性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者来说,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)可能是唯一具有治愈潜力的治疗选择[1]。尽管人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)匹配同胞全相合供者(matched sibling donor, MSD)allo-HSCT是首选,但仅有约30%患者能够找到合适供者[2]。对于缺乏HLA匹配的患者,绝大多数都可以找到单倍体相合供者,并且单倍体相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)已成为广泛接受的替代方案[3]。研究表明,与MSD-HSCT相比,Haplo-HSCT能够取得相似的临床疗效[4-6]。然而,单纯外周血造血干细胞(peripheral blood stem cell, PBSC)作为移植物行Haplo-HSCT对高危及难治/复发AML患者的疗效仍不清楚。因此,本研究评估我中心以高剂量非体外去T细胞PBSC作为移植物,行Haplo-HSCT治疗高危及难治/复发AML患者的临床疗效,并与同一时期实施MSD-HSCT的结果进行比较。

    回顾性分析2010年1月至2020年6月在新疆医科大学第一附属医院血液病中心进行造血干细胞移植的成人高危及难治/复发AML患者(≥18岁)资料。患者的诊断依据为2016版WHO造血和淋巴组织肿瘤的分型诊断标准[7],高危定义如下:伴有预后差的染色体核型或分子遗传学标志;高白细胞计数 > 50×109/L;前驱血液病史;合并中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia, CNSL)。难治、复发AML的诊断标准依据中华医学会血液学分会制定的诊断标准[8]。所有供者、患者均签署知情同意书。

    移植物均为非体外去T细胞PBSC,采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)7~10 μg/(kg.d)皮下注射动员PBSC,于动员的第5、6天采集,体重过低的供者于动员第4~6天采集(供受者体重差 < 10 kg)或提前冻存干细胞(供受者体重差≥10 kg)。

    试验分为两组:Haplo-HSCT组采用阿糖胞苷(Ara-C)+白消安(Bu)+环磷酰胺(Cy)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)[9],MSD-HSCT组采用ABu/Cy或者ABu/Cy+ATG或者Bu/Cy+ATG方案。两组患者均采用清髓性预处理方案。

    两组患者均采用环孢素(CsA)或他克莫司(Tac)+甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)作为基础预防方案:CsA:移植前5天至移植后30天2.5 mg/(kg.d)静脉滴注,30天后改为(4~5)mg/(kg.d)口服,或者Tac 0.02 mg/(kg.d)静脉滴注,移植30天后改为0.1 mg/(kg.d)口服,根据血药浓度调整;MTX:移植后第1天15 mg/(m2.d)静脉滴注,移植后第3天、第6天改为10 mg/(m2.d)静脉滴注;MMF:移植前1天至移植后100天1.0 g/d口服;地塞米松(Glu):移植后1天至移植后15天5 mg/d静脉滴注,之后逐渐减量,MSD组在移植后30天停用,Haplo-HSCT组用至移植后100天。Haplo-HSCT组在上述基础上加用抗CD25单克隆抗体(舒莱)移植当天及移植后第2天12 mg/m2静脉滴注。

    动态监测血常规,连续3天中性粒细胞计数绝对值(ANC)≥0.5×109/L为粒系植入时间;不输注血小板情况下血小板计数(PLT)连续7天≥20×109/L为巨核系植入时间。GVHD分级及诊断根据西雅图国际标准进行评分及分级。总生存(OS)为移植后至任何原因导致的死亡时间或随访截止时间。无病生存(DFS)为移植后至随访截止或者复发/死亡时间。

    随访资料来自电话随访、住院/门诊病历。随访截至2021年12月30日。

    采用SPSS25.0和GraphPad Prism 5.0软件进行数据分析。计数和计量资料用频率和中位数等进行描述统计。组间资料比较采用卡方检验或t检验。急性和慢性GVHD、DFS以及OS等采用Kaplan-Meier进行描述和分析。P < 0.05为差异有统计学意义。

    本研究共纳入98例患者,其中Haplo-HSCT组62例,MSD-HSCT组36例。两组中位年龄、预处理方案、MNC及CD34+细胞输注剂量差异均有统计学意义(均P < 0.05),其他临床指标差异均无统计学意义(P > 0.05),见表 1

    表  1  98例高危及难治/复发急性髓系白血病患者的临床特征
    Table  1  Clinical characteristics of 98 patients with high-risk and refractory/relapsed acute myeloid leukemia
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    本研究中共有4例患者植入失败,均发生在Haplo-HSCT组,两组植入率比较差异无统计学意义(93.5% vs. 100%, P=0.120)。Haplo-HSCT组、MSD-HSCT组中性粒细胞恢复中位时间分别为16(10~21)d和15.5(11~18)d(P=0.452),血小板恢复中位时间分别为15(13~20)d和16(13~22)d(P=0.231),差异均无统计学意义。

    100天内Haplo-HSCT组、MSD-HSCT组Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft- versus-host disease, aGVHD)的发生率分别为27.89%(95%CI: 15.76~40.02)和17.19%(95%CI: 4.65~29.73),两组比较差异无统计学意义(P=0.246),见图 1A。Haplo-HSCT组、MSD-HSCT组Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的发生率分别为10.96%(95%CI: 2.60~19.11)和3.45%(95%CI: 0~10.19),两组比较差异无统计学意义(P=0.154),见图 1B

    图  1  Haplo-HSCT和MSD-HSCT组aGVHD(A, B)和cGVHD(C, D)的发生情况
    Figure  1  Occurrence of aGVHD(A, B) and cGVHD(C, D) in Haplo-HSCT and MSD-HSCT groups
    aGVHD: acute graft-versus-host disease; cGVHD: chronic graft-versus-host disease.

    Haplo-HSCT组、MSD-HSCT组慢性移植物抗宿主病(chronic graft- versus-host disease, cGVHD)的3年累积发生率分别为46.31%(95%CI: 31.86~60.76)和35.16%(95%CI: 18.13~52.19),两组相比差异无统计学意义(P=0.433),见图 1C。Haplo-HSCT组、MSD-HSCT组广泛型cGVHD的3年累积发生率分别为9.15%(95%CI: 1.43~16.87)和20.24%(95%CI: 3.29~37.19),两组比较差异无统计学意义(P=0.473),见图 1D

    随访期间,Haplo-HSCT组有10例患者复发,其中2例为髓外复发,复发部位分别为淋巴结和中枢神经系统,余8例为骨髓复发。MSD-HSCT组有14例患者复发,其中3例为髓外复发,复发部位分别为腮腺、肝脏和中枢神经系统,余11例为骨髓复发。两组患者3年累积复发率分别为16.2%(95%CI: 5.42~26.98)和41.1%(95%CI: 23.66~58.54),两组相比差异有统计学意义(P=0.036),见图 2A。两组患者3年非复发死亡率(NRM)分别为16.61%(95%CI: 7.18~26.04)和21.71%(95%CI: 3.13~40.29),两组相比差异无统计学意义(P=0.689),见图 2B

    图  2  两组患者的累积复发率(A)和非复发死亡率(B)
    Figure  2  Cumulative relapse rate(A) and non-relapse mortality(B) of the two groups of patients

    本研究中主要并发症为移植后感染,多为细菌和(或)真菌感染,两组相比差异无统计学意义(P=0.129)。28例患者发生出血性膀胱炎,其中Haplo-HSCT组22例、MSD-HSCT组6例,两组相比差异无统计学意义(P=0.063)。两组患者发生间质性肺炎、带状疱疹和CMV血症的差异均无统计学意义,见表 2

    表  2  高危及难治/复发的AML患者移植后并发症
    Table  2  Post-transplantation complications in patients with high-risk and refractory/relapsed acute myeloid leukemia
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    本研究中位随访时间为27(2~119)月。Haplo-HSCT组有17例患者死亡,5人死于复发,8人死于感染,3人死于植入失败,1人死于呼吸循环衰竭。MSD-HSCT组有17例患者死亡,其中9人死于复发,4人死于感染,4人死于脑出血。Haplo-HSCT组、MSD-HSCT组3年DFS率分别为66.98(95%CI: 53.87~80.09)和41.8%(95%CI: 24.1~59.5),两组相比差异无统计学意义(P=0.140),见图 3A。Haplo-HSCT组、MSD-HSCT组3年OS率分别为73.37%(95%CI 61.55~85.19)和51.41%(95%CI: 33.59~69.23),两组相比差异无统计学意义(P=0.105),见图 3B。对可能影响患者预后的因素如患者年龄、供者年龄、供-受者性别匹配、是否发生aGVHD、是否发生cGVHD、输注MNC剂量、输注CD34+细胞剂量等进行多因素Cox回归分析,未发现影响患者生存的独立危险因素,见表 3

    图  3  两组患者的DFS(A)和OS(B)分析
    Figure  3  DFS(A) and OS(B) analysis of the two groups of patients
    表  3  98例患者DFS和OS影响因素的多因素分析
    Table  3  Multivariate analysis of risk factors related to DFS and OS of 98 patients
    下载: 导出CSV 
    | 显示表格

    AML是成人最常见的恶性血液病,尽管目前对初诊患者诱导化疗后完全缓解(CR)率可达60%~80%,但对高危以及复发/难治AML患者的疗效仍欠佳[10]。Allo-HSCT是AML患者的最佳潜在治疗方法,尤其是细胞遗传学不良且单独化疗预后非常差的患者[11]。因此,选择合适的移植方式对患者的治疗策略至关重要。

    最近,Haplo-HSCT的数量逐渐增加,并取得了不错的效果。越来越多的研究表明,对于AML患者接受Haplo-HSCT与MSD-HSCT疗效相当[12-14]。然而,对于Haplo-HSCT在治疗复发/难治性AML中是否存在与MSD-HSCT同等的疗效,目前相关报道较少。来自欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)的一项研究表明,在中度或高风险细胞遗传学首次完全缓解的AML患者中,Haplo-HSCT与MSD-HSCT的疗效相似[11]。本研究中也取得了类似结果,Haplo-HSCT与MSD-HSCT在植入、GVHD、DFS及OS方面的差异无统计学意义。然而,最近一项研究通过比较Haplo-HSCT与MSD在复发/难治性AML患者的预后发现Haplo-HSCT后OS、DFS较低,NRM较高,导致患者预后较差[15]。不同研究中心取得不同的结果可能与患者类型及移植体系有关。

    Haplo-HSCT因供受体之间的HLA差异引起双向免疫屏障,导致发生原发性移植失败的倾向更高。本研究中,Haplo-HSCT组均输注高剂量非体外去T细胞PBSC作为移植物,以克服免疫屏障,促进持续稳定的植入。但是随着输注剂量的增加,GVHD的发生风险也随之增加。我们在经典的GVHD预防方案中添加了抗CD25单克隆抗体(舒莱)及短程低剂量的糖皮质激素以加强GVHD预防。由此,形成本血液病中心独特的移植体系-高剂量非体外去T细胞PBSC作为移植物联合强化的GVHD预防方案。抗CD25单克隆抗体能够抑制同种抗原诱导的T细胞增殖以及抗原特异性细胞毒性T细胞的生成,降低GVHD的发生[16]。Chang等[17]研究表明低剂量糖皮质激素能够显著降低aGVHD的发生率,并在不增加感染的情况下减少不良事件的发生。本研究结果表明,两组间GVHD的发生率比较差异无统计学意义,但是Haplo-HSCT广泛型cGVHD发生率有降低的趋势(9.15% vs. 20.24%, P=0.473),考虑可能与我们强化的GVHD预防方案有关。两组患者移植后并发症的比较未发现显著性差异,提示强化的GVHD预防方案并未增加感染的风险。

    近年来,越来越多的研究显示Haplo-HSCT治疗恶性血液病较MSD-HSCT具有更强的移植物抗白血病(GVL)作用。Yu等[18]通过前瞻性多中心的研究表明,Haplo-HSCT治疗首次完全缓解的高风险AML与MSD-HSCT相比复发率更低,提示Haplo-HSCT可能存在更强的GVL效应。本研究中也得到了一致结果,Haplo-HSCT组3年累积复发率显著低于MSD-HSCT组。Guo等[19]通过动物模型发现Haplo-HSCT存在更强GVL作用,是因为自然杀伤(NK)细胞凋亡减少和细胞毒性细胞因子分泌增加。此外,从理论上来看,Haplo-HSCT存在更强GVL效应可通过降低NRM从而提高存活率[20]。本研究中两组的生存情况并无差异,多因素分析也并未发现影响患者预后的危险因素,这可能与样本量较少有关。

    总之,本研究初步表明对高危以及复发/难治AML患者接受Haplo-HSCT与MSD-HSCT疗效相似,且haplo-HSCT的复发率更低,可能存在更强的GVL效应。但本研究为回顾性研究且病例数较少,后期仍需要进行前瞻性大样本研究进一步证实此结论。

  • 图  1   ECFR基因突变与Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者生存时间的关系

    Figure  1   Correlation between EGFR mutations and survival time in Uygur patients with stage Ⅳ NSCLC

    图  2   EML4-ALK基因融合与Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者生存时间的关系

    表  1   558例维吾尔族肺癌患者临床特征和病理类型的关系

    Table  1   Relationship between clinicopathological characteristics and pathological types of 558 Uygur patients with lung cancer

    下载: 导出CSV

    表  2   维吾尔族肺癌患者不同病理类型和预后的关系

    Table  2   Relationship between pathological types and prognosis of Uygur patients with lung cancer

    下载: 导出CSV

    表  3   EGER突变与维吾尔族NSCLC患者临床病理特征的关系

    Table  3   Relationship between clinicopathological characteristics and EGFR mutation of Uygur patients with NSCLC

    下载: 导出CSV

    表  4   EML4-ALK融合维吾尔族NSCLC患者临床病理特征的关系

    Table  4   Relationship between clinicopathological characteristics and EML4-ALK of Uygur patients with NSCLC

    下载: 导出CSV

    表  5   影响维吾尔族NSCLC患者预后的多因素Logistic回归分析

    Table  5   Multivariate analysis of risk factors affecting prognosis of Uygur patients with NSCLC

    下载: 导出CSV
  • [1]

    Ramalingam SS, Owonikoko TK, Khuri FR. Lung cancer: New biological insights and recent therapeutic advances[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 91-112. doi: 10.3322/caac.v61:2

    [2] 彭红, 韩宝惠, 李小青, 等. 1279例肺癌患者临床特征及生存率分析[J].中国癌症杂志, 2011, 21(5): 354-8. http://www.cqvip.com/QK/90535X/201105/1001653291.html

    Peng H, Han BH, Li XQ, et al. Analysis of clinical characteristics and survival rates in 1 279 lung cancer patients[J]. Zhongguo Ai Zheng Za Zhi, 2011, 21(5): 354-8. http://www.cqvip.com/QK/90535X/201105/1001653291.html

    [3] 马晓梅, 姬文莉, 王翠翠, 等.新疆维吾尔族及汉族原发性肺癌临床病理特征分析[J].新疆医科大学学报, 2013, 37(3): 325-7. http://www.cqvip.com/QK/90581A/201403/48945826.html

    Ma XM, Ji WL, Wang CC, et al. The clinical and pathological characteristics of primary lung cancer in Xinjiang Uygur and Han patients[J]. Xinjiang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2013, 37(3):325-7. http://www.cqvip.com/QK/90581A/201403/48945826.html

    [4] 单莉, 张琰, 赵峰, 等.维吾尔族肺腺癌患者的EGFR基因突变分析[J].中国肺癌杂志, 2013, 16(2): 78-81. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2013.02.04

    Shan L, Zhang Y, Zhao F, et al. EGFR Mutation Status in Uighur Lung Adenocarcinoma Patients[J]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 2013, 16(2): 78-81. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2013.02.04

    [5] 张仁锋, 张岩, 温丰标, 等. 6058例肺癌患者病理类型和临床流行病学特征的分析[J].中国肺癌杂志, 2016, 19(3): 129-35. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2016.03.03

    Zhang RF, Zhang Y, Wen FB, et al. Analysis of Pathological Types and Clinical Epidemiology of 6, 058 Patients with Lung Cancer[J]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 2016, 19(3): 129-35. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2016.03.03

    [6] 张翠翠, 王晶, 李凯. 60例青年肺癌患者的临床特征及预后分析[J].肿瘤防治研究, 2011, 38(3): 274-7. http://kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?filename=zlfy201103010&dbname=CJFD&dbcode=CJFQ

    Zhang CC, Wang J, Li K. Characteristics and Prognostic Analysis of 60 Young Patients with Lung Cancer[J]. Zhong Liu Fang Zhi Yan Jiu, 2011, 38(3): 274-7. http://kns.cnki.net/KCMS/detail/detail.aspx?filename=zlfy201103010&dbname=CJFD&dbcode=CJFQ

    [7] 王强, 张峤, 曹燕珍, 等. Ⅳ期维吾尔族NSCLC患者EML4-ALK、EGFR基因突变状态及生存分析[J].天津医药, 2016, 44(2): 200-4. doi: 10.11958/58911

    Wang Q, Zhang Q, Cao YZ, et al. EML4-ALK and EGFR mutation status and survival analysis in Uygur with stage Ⅳ NSCLC[J]. Tianjin Yi Yao, 2016, 44(2): 200-4. doi: 10.11958/58911

    [8]

    Ayyoub M, Memeo L, Alvarez Z, et al. Assessment of MAGE-A expression in resected non-small cell lung cancer in relation to clinicopathologic features and mutational status of EGFR and KRAS[J]. Cancer Immunol Res, 2014, 2(10): 943- 8. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0211

    [9]

    Kosaka T, Yatabe Y, Endoh H, et al. Mutations of the epithelial growth factor receptor gene in lung cancer: biological and clinical implications[J]. Cancer Res, 2004, 64(24): 8919-23. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-2818

    [10] 朱翔, 李红威, 曹宝山, 等. 525例肺癌中ALK阳性病例临床病理特征研究及检测方法探讨[J].中国肺癌杂志, 2014, 17(3): 226-32. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.08

    Zhu X, Li HW, Cao BS, et al. The Research of Clinical Pathological Features of ALK Positive Lung Cancer in 525 Patients and the Discussion of Detection Methods[J]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 2014, 17(3): 226-32. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.08

    [11]

    Shaw AT, Yeap BY, Solomon BJ, et al. Effect of crizotinib on overall survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring ALK gene rearrangement: a retrospective analysis[J]. Lancet Oncol, 2011, 12(11): 1004-12. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70232-7

    [12]

    Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y, et al. EML4-ALK fusion is linked to histological charac- teristics in a subset of lung cancers[J]. J Thorac Oncol, 2008, 3(1): 13-7. doi: 10.1097/JTO.0b013e31815e8b60

    [13] 张绪超, 陆舜, 张力, 等.中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊断专家共识(2013版)[J].中华病理学杂志, 2013, 42(6): 402-6. http://m.medlive.cn/guide/1/5252

    Zhang XC, Lu S, Zhang L, et al. There is a consensus among the diagnosis experts of EML4-ALK Positive non-small cell lung cancer in China(2013)[J]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 2013, 42(6): 402-6. http://m.medlive.cn/guide/1/5252

    [14] 陈蕊, 赵达, 王丽娜.非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及治疗策略[J].肿瘤防治研究, 2017, 44(3): 225-30. http://www.zlfzyj.com/CN/abstract/abstract8950.shtml

    Chen R, Zhao D, Wang LN. Mechanism and Strategies on Drug Resistance of Non-small Cell Lung Cancer to EGFR-TKI[J]. Zhong Liu Fang Zhi Yan Jiu, 2017, 44(3): 225-30. http://www.zlfzyj.com/CN/abstract/abstract8950.shtml

    [15]

    Gridelli C, Solange P, Sgambato A, et al. ALK inhibitors in the treatment of advanced NSCLC[J]. Cancer Treat Rev, 2014, 40(2) : 300-6. doi: 10.1016/j.ctrv.2013.07.002

    [16]

    Shaw AT, Yeap BY, Mino-Kenudson M, et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-cell lung cancer who harbor EML4-ALK[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(26): 4247-53. doi: 10.1200/JCO.2009.22.6993

    [17] 杨振华, 叶亮, 方苏榕, 等.免疫组织化学法检测肺癌患者EGFR敏感突变的临床研究[J].肿瘤防治研究, 2016, 43(4): 272-6. http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zlfzyj201604007

    Yang ZH, Ye L, Fang SR, et al. Clinical Significance of Immunohistochemistry in Detecting Epidermal Growth Factor Receptor Mutation in Lung Cancer[J]. Zhong Liu Fang Zhi Yan Jiu, 2016, 43(4): 272-6. http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zlfzyj201604007

    [18] 郭蕾, 刘秀云, 邱田, 等.全自动免疫组织化学法检测肺腺癌组织中间变性淋巴瘤激酶融合基因表达情况[J].中华病理学杂志, 2014, 43(2): 95-8. http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zhblx201402005

    Guo L, Liu XY, Qiu T, et al. ALK fusion gene assessment by fully automatic immunohistochemistry in non-small cell lung cancer[J]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi, 2014, 43(2): 95-8. http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zhblx201402005

    [19]

    Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Modern treatments in advanced non-small-cell lung cancer: temporal trends and effect on survival. A French Population-Based Study[J]. N Engl J Med, 2015, 361(10): 947-57. http://cn.bing.com/academic/profile?id=c16e1816eaaaff168ffa05487d01b311&encoded=0&v=paper_preview&mkt=zh-cn

    [20]

    Tufman ALa, Edelmann M, Gamarra F, et al. Preselection based on clinical characteristics in German Non-Small-Cell lung cancer pa tients screened for EML4-ALK Translocation[J]. J Thorac Oncol, 2014, 9(1): 109-13. doi: 10.1097/JTO.0000000000000043

  • 期刊类型引用(0)

    其他类型引用(1)

图(2)  /  表(5)
计量
  • 文章访问数:  1397
  • HTML全文浏览量:  367
  • PDF下载量:  368
  • 被引次数: 1
出版历程
  • 收稿日期:  2018-01-07
  • 修回日期:  2018-04-27
  • 网络出版日期:  2024-01-12
  • 刊出日期:  2018-07-24

目录

/

返回文章
返回
x 关闭 永久关闭